Statiner kan øge risikoen for diabetes

Behandling med statiner mod det dårlige LDL-kolesterol kan medføre vægtøgning og en højere risiko for type 2-diabetes.

Det antyder en ny undersøgelse fra University of Cambridge, UK, hvor forskerne med dr. Luca A. Lotta, i spidsen har undersøgt sammenhængen mellem type 2-diabetes og koronararteriesygdom, der skyldes genetiske varianter af det dårlige kolesterol.

En anden undersøgelse fra University og Oxford viste for nylig at kolesterol mindsker risikoen for diabetes, så på den baggrund er den nye undersøgelse, der antyder, at statiner og andre kolesterol-sænkende midler øger risikoen, ikke så overraskende.

I den nye undersøgelse har forskerne gennemført en meta-analyse af genetiske associationsstudier, der omfattede 50.775 personer med type 2-diabetes og 270.269 kontrolpersoner samt 60.801 personer med koronararteriesygdom og 123,504 kontrolpersoner. Dataindsamlingen fandt sted i Europa og USA mellem 1991 og 2016.

Forfatterne fandt, at kolesterol-sænkende genetiske varianter på genet NPC1L1 var omvendt forbundet med koronararteriesygdom og direkte forbundet med type 2-diabetes. Når det dårlige LDL-kolesterol blev sænket kunne forskerne konstatere, at de genetiske varianter var forbundet med en tilsvarende reduktion af risikoen for koronar arteriesygdom. Men sammenhængen med type 2-diabetes var heterogen (uens), hvilket indikerer, at kolesterol-sænkende alleler er forbundet med en risiko for metaboliske problemer.

"I denne meta-analyse viste LDL-C-sænkende genetiske varianter i eller nær NPC1L1 genet sig at være forbundet med en højere risiko for type 2-diabetes," skriver forfatterne.

Resultaterne viser, at adskillige kolesterol-sænkende mekanismer, herunder dem, der er mål for lægemidler (dvs. statiner, ezetimibe, og PCSK9-hæmmere), er forbundet med negative metaboliske konsekvenser og øget type 2-diabetes risiko.

"Generelt viser sammenhængen mellem ​de alleler, der øger den metaboliske risiko, at være specifikke for bestemte gener, hvilket igen kan antyde, at de negative konsekvenser af lipidsænkende midler på diabetesrisikoen kan skyldes et bestemt lægemiddel mål."

Dette kan have kliniske implikationer for ​​lipidsænkende terapi i forbindelse med det stigende antal godkendte lægemidler, der virker på forskellige molekylære mål. Den overordnede sikkerhedsprofil for disse stoffer som ​​risikoen for type 2-diabetes debut, kan være relevante for valget af medicin for delgrupper (f.eks. hjertepatienter med høj risiko for type 2-diabetes), mener forskerne, der har fået undersøgelsen offentliggjort i JAMA - Journal of the American Medical Association.