Ny behandling af spinal betændelse ved inflammatorisk sygdom

Behandling med JAK-hæmmeren Xeljanz (tofacitinib) reducerede  i et nyt fase-II-forsøg inflammation i rygsøjlen og facetleddene hos patienter med ankyloserende spondylitis (AS).

Studiet er et af de første af sin slags og har undersøgt forbedringerne i en mere detaljeret grad end førhen, forklarer overlæge Mikkel Østergaard, der står bag studiet.

Tofacitinib i tabletform reducerede inflammation i alle elementer af og led i rygsøjlen og sæderegionen blandt AS-patienterne sammenlignet med placebo.

I studiet, som blev præsenteret på ACR, blev der observeret signifikant større reduktioner i inflammation i hele rygsøjlen i uge 12, hvor forbedringerne var særligt store i de bagerste og posterolaterale elementer i rygsøjlen såsom facetled, torn- og tværtappene og leddene mellem ribben og rygsøjle.

Og studiet er interessant, da det adskiller sig fra forrige studier på mere end et punkt, forklarer professor Mikkel Østergaard, der er overlæge og forskningsleder ved Afdeling for Rygkirurgi, Led- og Bindevævssygdomme på Rigshospitalet, og som står bag studiet. 

“Vi har foretaget en mere detaljeret undersøgelse af inflammationen i rygsøjlen, hvor vi også har undersøgt elementer som posterolaterale og posteriore elementer på MR-scanningerne. Det er en ret ny fremgangsmåde, fordi man ikke i tidligere forsøg har kigget på om alle elementer blev forbedret. Og så er studiet særlig interessant, da behandlingen med tofacitinib i tabletform, som er en helt ny behandling til patientgruppen, ser ud til at have gode effekter til AS-patienter,” siger han.

Studiet bestod af data fra 137 biologisk-naive voksne patienter, som blev randomiseret i fire grupper, hvor tre af grupperne modtog tofacitinib à henholdsvis to, fem eller 10 mg to gange dagligt, mens den sidste gruppe modtog placebo gennem 12 uger. MR-scanninger af rygsøjlen blev vurderet ved baseline, før medicineringen blev påbegyndt og ved uge 12, samt analyseret parvis af uafhængige klinikere.  

Potentiel ny standardbehandling

Den samlede CANDEN-score for rygsøjlen i studiet var reduceret med 6,97 point for gruppen, der modtog tofacitinib fem mg, mens inflammationsscoren i kontrolgruppen, der modtog placebo, var steget med 0,28 point i løbet af studiets 12 uger. 

Forbedringen i scoren for inflammation i de bagerste elementer var 2,04 point for tofacitinib fem mg-gruppen, mens placebogruppen viste en stigning på 0,37 point. 

De samme ændringer blev observeret i de posterolaterale elementer, hvor ændringen var -2,65 point for tofacitinib-gruppen sammenlignet med +0,47 for placebo-gruppen. Forbedringerne blev observeret både blandt tofacitinib fem og 10 mg-grupperne, hvilket viser, at begge doser opnåede den ønskede effekt. 

Alle reduktionerne var bemærkelsesværdige og kunne tyde på, at den nye JAK-hæmmer i tabletform potentielt vil kunne blive ny standardbehandling til patienter med AS, mener Mikkel Østergaard.

“Selvom der skal foretages flere og større studier på området for at være sikre på effekten, så viser studiet, at når vi behandler med tofacitinib, så påvirkes og bedres betændelsen på alle de forskellige led og områder i rygsøjlen, og det er et vigtigt fund for en tabletbehandling, da den nuværende behandling med eksempelvis IL-17- og TNF-hæmmere gives med en injektion, og derfor er mere invasiv, og desuden ikke virker for alle. Derfor kan tofacitinib potentielt blive en ny behandling til AS, som mange patienter vil foretrække,” siger han. 

Håbet er samtidig, at JAK-hæmmeren også vil kunne forebygge eller måske ligefrem forhindre patientgruppens sygdom i at udvikle sig og forhindre svære forandringer, peger Mikkel Østergaard på, men det kræver yderligere undersøgelser af populationen, understreger han.

JAK-hæmmeren tofacitinib er godkendt og anvendes i dag til behandling af blandt andet leddegigt, psoriasisgigt og bio-erfarne colitis ulcerosa, men er ikke godkendt i EU eller i Danmark til behandling af AS. 

Ankyloserende spondylitis (AS), der også går under navnet Morbus Bechterew, er en kronisk, inflammatorisk gigtsygdom med smerter og inflammation i sæderegionen og/eller ryggen. Årsagen til sygdommen er ligesom en række andre inflammatoriske sygdomme ukendt.