Banebrydende resultater for atopisk eksem og prurigo nodularis

EADV: Hurtig forbedring af hudlæsioner og kløe samt god sikkerhedsprofil ved behandling af henholdsvis atopisk eksem og prurigo nodularis med det monoklonale antistof nemolizumab.

Det konkluderer fase III-studier, der blev præsenteret ved to late-breaking oplæg onsdag på EADV.

Det var to begejstrede forskere, der uafhængigt af hinanden i går kunne præsentere positive behandlingsresultater med det monoklonale antistof nemolizumab, en first-in-class interleukin-31 receptor alfaantagonist, under en late-breaking session på dette års European Academy of Dermatology and Venereologys kongres i Berlin.

De studier, der blev præsenteret var henholdsvis ARCADIA-studierne (abstract #6614) og OLYMPIA 1 (abstract #6707).

ARCADIA-studierne er to randomiserede, placebokontrollerede, dobbletblindede fase III-studier, der har undersøgt nemoliszumabs effekt og sikkerhedsprofilen ved behandling af svær til moderat atopisk eksem.

OLYMPIA 1 er et dobbeltblindet, multicenter, placebokontrolleret fase III-studie, der også har undersøgt præparatets effekt og sikkerhedsprofil ved behandling af voksne patienter med moderat til svær prurigo nodularis. En hudsygdom, der giver inflammatoriske, hyperkeratotiske og fibrotiske knuder på kroppen.

Begge studier viste, at nemolizumab er en sikker behandling, der mindsker hudlæsioner og kløe.

Bliver undersøgt i ARCADIA 1 og 2

Den amerikanske dermatolog og forsker Jonathan Silverberg fra det amerikanske George Washington University var den første på podiet til at fremlægge de to globale og identiske fase-III studier - ARCADIA 1 (941 patienter fra 14 lande) og ARCADIA 2 (787 patienter fra 11 lande).

“De her data er måske nogle af de mest interessante data, vi kommer til at se på kongressen,” sagde Jonathan Silverberg i begyndelsen af sin præsentation.

I de to globale studier indledte man behandlingen over 16 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesperiode på 32 uger. Patienterne var over 12 år med moderat til svær atopisk eksem og associeret kløe, der enten modtog nemolizumab 30 mg (60 mg ved baseline) eller fik placebo. Begge dele som subkutan behandling hver fjerde uge i kombination med topikale kortikosteroider (TCS) eller topikale calcineurinhæmmere (TCI).

Det første endepunkter var IGA score på 0/1 med en reduktion på 2 eller mere sammenlignet med baseline i uge 16 samt EASI-75 i uge 16. Sekundære nøgleendepunkter var kløe svarende til ≥4 point forbedring på PP NRS-score i uge 16 eller tidligere samt søvnforbedringer svarende til ≥4 point forbedring på SD NRS-skala i uge 16. Sikkerheden blev vurderet under hele undersøgelsen.

Resultaterne i ARCADIA 1 og 2

Begge studier opnåede primære og sekundære endepunkter.

En signifikant større andel i nemolizumab-gruppen opnåede betydningsfulde forbedringer i hudlæsioner sammenlignet med placebogruppen - svarende til IGA-succes på 35,6 procent vs. 24,6 procent i ARCADIA 1 og 37,7 procent vs. 26,0 procent i ARCADIA 2. Ved EASI75 så man også mærkebare forbedringer i nemolizumab-gruppen vs. placebogruppen svarende til 43,5 procent vs. 29,0 procent i ARCADIA 1 og 42,1 procent vs. 30,2 procent i ARCADIA 2.

Hvad angår kløe viste nemolizumab-gruppen også tidlige og vedvarende forbedringer sammenlignet med placebo-gruppen. PP NRS-respons i uge fire på 27,4 procent vs. 6,5 procent i ARCADIA 1 og 26,1 procent vs. 5,3 procent i ARCADIA 2. I uge 16 var det 42,7 procent mod 17,8 procent i ARCADIA 1 og 41,0 procent mod 18,1 procent i ARCADIA 2.

Ud fra den procentvise forbedring på PP NRS-respons kunne man se en hurtig indsættende effekt på kløe. Fra baseline til uge 1 var forbedringen -17.8 procent vs -7.2 procent i placebo-gruppen in ARCADIA 1 p og -18.7 procent vs -6.1 procent in ARCADIA 2. Dette forbedrede sig frem til uge 16 med -56.1 procent vs - 30.6 procent i ARCADIA 1 -55.6 procent vs 30.3 procent.

En signifikant højere andel af patienterne i nemolizumab vs placebo-gruppen forbedrede også deres søvn. Ved uge 16 var det 37,9 procent vs. 19,9 procent i ARCADIA 1 og 33,5 procent vs. 16,2 procent i ARCADIA 2.

Sikkerhedsprofilen var konsistent. De fleste Treatment Emergent Adverse Event [TEAE] var ikke-alvorlige, milde eller moderate i intensitet. Ligeledes var der ikke opstået nye bekymringer omkring sikkerheden.

“I ARCADIA 1 og 2 var nemolizumab givet hver fjerde uge i kombination med topikal terapi associeret med signifikante forbedringer af kløe, hudlæsioner og søvnforstyrrelser blandt voksne og unge med moderat til svær atopisk eksem i uge 16,” konkluderer Jonathan Silverberg i sin præstation og tilføjer, at resultaterne i ARCADIA 1 og 2 ikke bare udvider tidligere effekts- og sikkerhedsresultater fra fase II-studier, men at de raffinerer forståelsen af, hvordan lægemidlet virker.

Begejstring over effekt på prurigo nodularis

Efter Jonathan Silverbergs oplæg gik forsker Sonja Ständer fra Center for Chronic Pruritus, Münster University Hospital i Tyskland på scenen for at præsentere nye forskningsresultater af nemolizumabs effekt og sikkerhed til patienter med prurigo nodularis - OLYMPIA 1-studiet.

Der findes meget få behandlingsmuligheder til patienter med prurigo nodularis i dag, hvilket Sonja Ständer adresserede i sit oplæg. Derfor var hun meget begejstret over de resultater, hun kunne fremlægge.

“Vi ved, hvor vanskeligt det er behandle patienterne. De var frustrerede refraktært for behandlingen, og det havde en stor indflydelse på deres livskvalitet, fysisk, emotionel og psykologisk velbefindende,” sagde læge og forsker Sonja Ständer.

Men der er godt nyt at hente for patientgruppen. OLYMPIA 1-studiet konkluderer nemlig, at nemolizumab er en god og sikker behandling af prurigo nodularis. OLYMPIA 1 er en forlængelse af OLYMPIA 2-studie. Sidstnævnte har tidligere vist, at nemolizumab giver klinisk og statistisk signifikante forbedringer af kløe og knuder i huden. OLYMPIA 1-studiet bakker op om tidligere rapporterede resultater fra OLYMPIA 2 og vurderer samtidig sikkerhedsprofil og effekt sammenlignet med placebo efter en 16-ugers behandling.

Undersøgelsens metode

Undersøgelsen bestod af screening (op til 4 uger), en 24-ugers behandling og en 8-ugers opfølgningsperiode. Patienter blev tildelt enten nemolizumab (N=190) eller matchende placebo (N=96).

Efter en initial subkutan dosis på 60 mg fik patienterne 30 mg eller 60 mg (afhængigt af baselinevægt) hver fjerde uge. Topikale kortikosteroider (TCS) eller topikale calcineurinhæmmere (TCI) var ikke tilladt under behandlingen med mindre det var meget nødvendigt.

De primære endepunkter, der blev evalueret, var kløerespons (andel af patienter med en ≥4 points forbedring i PP NRS-score) og IGA-succes (andel af patienter med IGA-score på 0/1 [klar/næsten klar hud] med en reduktion på mindst 2 point fra baseline) i uge 16. Der blev også vurderet kløerespons i uge 4 som et vigtigt sekundært endepunkt.

Prurigo Activity Score (PAS), et sekundært endepunkt, blev evalueret gennem hele undersøgelsen. Sikkerheden blev også vurderet gennem hele undersøgelsen.

Resultaterne i OLYMPIA 1

Alle primære og sekundære endepunkter blev opnået. Ved uge 16 opnåede en signifikant større andel af patienterne, der fik nemolizumab sammenlignet med placebo, en forbedring på ≥4 point i PP NRS (58,4 procent vs. 16,7 procent. Denne forbedring opnåede patienterne allerede i uge 4 (41,1 procent vs. 6,3 procent).

Det var også en signifikant større andel af patienter, der fik nemolizumab sammenlignet med placebo, som opnåede forbedringer i hudlæsioner i uge 16, herunderIGA-succes - svarende til 26,3 procent vs. 7,3 procent og ≥75 procent helede læsioner svarende til 41,1 procent vs. 11,5 procent. Der blev observeret forbedringer i kløe og hudlæsioner op til uge 24.

Generelt blev nemolizumab tålt godt af patienterne, hvoraf de fleste TEAE'er var milde til moderate i sværhedsgrad.

“Vi så aldrig lignende resultater med konventionelle terapier i den moderate til svære patientgruppe med prurigo nodularis,” konkluderer Sonja Ständer i oplægget.

Nemolizumab blev godkendt til behandling af patienter over 13 år med svær atopisk eksem i Japan i 2022.