Lixisenatid reducerer makroalbuminuri med 16 procent

EASD 2018: Det glucosesænkende lægemiddel Lyxumia (lixisenatid) kan bremse eller forhindre nyreskader hos type 2-diabetikere med kardiovaskulær sygdom og makroalbuminuri.

Det viser nye resultater af ELIXA-studiet, der onsdag blev fremlagt af dr. Marcel Muskiet fra Amsterdams Universitets Medicinske Center på den europæiske diabetes-kongres, EASD, i Berlin (Abstract 77).

I forsøget med 6.068 patienter indskrevet mellem juli 2010 og august 2013 var baseline UACR, der er et mål for nyreskade, tilgængelige hos 5.978 (99%) patienter, hvoraf 74 procent havde normoalbuminuri, 19 procent mikroalbuminuri og syv procent makroalbuminuri.

ELIXA-studiet har tidligere vist, at lixisenatid, der er en kortvirkende glucagonlignende peptid 1 receptoragonist (GLP-1RA), reducerer hjertekar-problemer sammenlignet med placebo.

I den nye opfølgningsundersøgelse har forskerne set på effekten af ​​lixisenatid på nyreproblemer hos diabetespatienter med en nylig koronararteriehændelse, der fik lixisenatid (10-20 μg) eller placebo, ud over standardbehandling.
 
Den sekundære endpoint i form af procentuel ændring i UACR fra baseline til uge 108, var moderat lavere med lixisenatid versus placebo (24% mod 34%) i den samlede population.
 
I en delvis forudspecificeret og delvis sonderende analyse af en ITT (Intent To Treat) gruppe af ​​ELIXA-deltagerne, har forskerne undersøgt progression af UACR og eGFR, der er et mål for nyrefunktion. Det skete ifølge forudbestemte baseline UACR-kategorier (normalbuminuri: UACR <30 mg / g; mikroalbuminuri: UACR ≥30 til ≤ 300 mg / g og makroalbuminuri: UACR> 300 mg / g).

Tid til ny indtræden makroalbuminuri og fordobling af serumkreatinin blev også bestemt.
 
Efter 108 uger var forskellen i procentuel reduktion for UACR (lixisenatid vs. placebo) -1,7 procent (ikke statistisk signifikant) hos patienter med normoalbuminuri, -21,1 procent (grænsende til statistisk signifikant) hos patienter med mikroalbuminuri og -39,2 procent (statistisk signifikant) hos patienter med makroalbuminuri.
 
Endvidere var lixisenatid forbundet med en statistisk signifikant 16 procents reduktion i risikoen for forekomst af makroalbuminuri. EGFR reduceredes gennem hele undersøgelsen på tværs af alle albuminurikategorier med det største fald i den makroalbuminuriske undergruppe.

Der var ingen signifikante forskelle i eGFR-reduktioner mellem behandlingsarmene i den samlede population eller i UACR-undergrupper.
 
"På grundlag af de foreliggende resultater reducerer GLP-1 receptoragonister UACR inden for rækkevidden af ​​eGFR (stadier 1-4 for kronisk nyresygdom), især hos patienter med makroalbuminuri ved baseline. Man kan antage, at direkte GLP-1 receptoraktivering i nyren eller flere antiinflammatoriske og antioxidative stresseffekter, kan bidrage til fordelene ved GLP-1RA'er. Virkningen af ​​GLP-1RA'er på eGFR-tilbagegang og hårde renale endepunkter forbliver ufuldstændige og bør undersøges i dedikerede undersøgelser af nyreresultater med længere opfølgningstid hos diabetikere med mere alvorlig nyresygdom ved baseline," konkluderer forskerne.