Botox har potentiel effekt mod hudfibrose ved systemisk sklerodermi
Et museforsøg viser, at botulinumtoksin (botox) B effektivt reducerer induceret hudfibrose. Resultaterne tyder på, at giftstoffet virker ved at hæmme oxidativ stress, inflammation og celledød.
Nu håber de japanske forskere bag opdagelsen, at de positive effekter også gør sig gældende for hudfibrose hos patienter med systemisk sklerodermi.
Forskerne fra Gunma University Graduate School of Medicine i Maebashi, Japan, drager deres konklusioner på baggrund af museforsøg, som blev offentliggjort i marts 2021 i Journal of Dermatology. Her injicerede de bleomycin i huden på mus og iagttog, hvordan det fortykkede huden, øgede mængden af kollagen og CTGF-protein samt antallet af α-SMA+ myofibroblaster, der alt sammen er involveret i fibrosedannelse. Men hvis forskerne 24 timer forinden injicerede botox B i huden, blev alle disse fire karakteristiske tegn på hudfibrose signifikant reduceret til niveauer, der næsten svarede til rask hud.
Reducerer mobilisering af hvide blodlegemer
Eftersom botox A tidligere har vist sig at reducere oxidativ stress, undersøgte forskerne dernæst hvordan bleomycin og botox B påvirkede ekspressionen af tre gener, som spiller en central rolle i oxidativ stress - nemlig NOX2, Trx2 og HO-1. Også her viste det sig, at botox B eliminerede den signifikante induktion af genekspression, som bleomycin forårsagede. Oxidativ stress fremkaldt af bleomycin viste sig desuden som en henholdsvis 6 og 4 gange forøgelse af reaktive iltforbindelser (ROS) og celledød, men dette respons blev signifikant reduceret ved forudgående injektion med botox B.
Tidligere undersøgelser har vist, at bleomycin inducerer de samme inflammatoriske ændringer, som ses i starten af sygdomsforløbet ved systemisk sklerodermi - det vil sige en kraftig forøgelse af CD3+ T-celler og CD68+ makrofager. Forskerne undersøgte derfor, hvordan botox B påvirkede disse forhold, og resultaterne viste, at det bakterielle giftstof signifikant reducerede mobiliseringen af disse hvide blodlegemer.
De japanske forskere vurderer, at botox B begrænser hudfibrose induceret af bleomycin på to måder. Dels øger giftstoffet blodtilførslen til området, hvormed vaskulære skader begræses, og dels hæmmer det produktionen af ROS, hvilket fører til reduktion af oxidativ stress, makrofag- og T-celle-aktivering samt kollagenproduktion i fibroblaster.
På baggrund af disse undersøgelser mener forskerne, at botox B har potentiale som en mulig behandling for hudfibrose hos patienter med systemisk sklerodermi.
Der findes syv forskellige serotyper (A-G) af botox, som er et ekstremt giftigt polypeptid fra bakterien Clostridium botulinum. Botox lammer musklerne ved at hæmme frigørelsen af acetylcholin ved synapserne mellem nerveceller og muskler. Den effekt udnytter man til kosmetisk behandling af f.eks. rynker med botox A og B.