Skip to main content

Endokrinologisk Tidsskrift

CagriSema sænker langtidsblodsukker og vægt på tværs af type 2-diabetes

Skrevet af Redaktionen den i kategorien Diabetes.

ADA: Kombinationen af cagrilintid og semaglutid (CagriSema) reducerede langtidsblodsukker og kropsvægt på tværs af tre fase III-studier hos voksne med type 2-diabetes – fra personer utilstrækkeligt kontrolleret med kost og motion alene til patienter i behandling med basal insulin.

De tre fase III-studier fra REIMAGINE-programmet blev præsenteret på den amerikanske diabeteskongres ADA 2026 og samtidig publiceret i The Lancet Diabetes & Endocrinology og The Lancet. REIMAGINE 1 og REIMAGINE 2 blev publiceret i The Lancet Diabetes & Endocrinology, mens REIMAGINE 3 blev publiceret i The Lancet.

Studierne opgjorde langtidsblodsukker som A1c angivet i procent, ikke HbA1c, som typisk angives i mmol/mol.

I REIMAGINE 1 reducerede én gang ugentlig CagriSema 2,4 mg/2,4 mg HbA1c med 1,8 procentpoint efter 40 uger mod 0,1 procentpoint med placebo hos voksne med type 2-diabetes, der var utilstrækkeligt kontrolleret med kost og motion. Samtidig faldt kropsvægten med 13,8 procent med CagriSema 2,4 mg/2,4 mg mod 1,4 procent med placebo.

I REIMAGINE 2, hvor patienterne var utilstrækkeligt kontrolleret trods metformin med eller uden SGLT-2-hæmmer, reducerede CagriSema 2,4 mg/2,4 mg HbA1c med 1,91 procentpoint efter 68 uger mod 1,75 procentpoint med semaglutid 2,4 mg. Kropsvægten faldt samtidig med 14,2 procent med CagriSema 2,4 mg/2,4 mg mod 10,2 procent med semaglutid 2,4 mg.

I REIMAGINE 3, hvor patienterne allerede var i behandling med basal insulin med eller uden metformin, faldt A1c fra 8,8 procent til 6,5 procent med CagriSema 2,4 mg/2,4 mg, og kropsvægten blev reduceret med 12,0 procent.

Tidlig behandling giver mulighed

REIMAGINE 1 var et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase III-studie med 189 voksne med type 2-diabetes, som ikke var tilstrækkeligt kontrolleret med kost og motion. Deltagerne blev behandlet i 40 uger med CagriSema 2,4 mg/2,4 mg, CagriSema 1,0 mg/1,0 mg eller placebo. Ved baseline var gennemsnitlig HbA1c 7,8 procent, og gennemsnitlig kropsvægt var 101,3 kg.

Begge CagriSema-doser reducerede HbA1c og kropsvægt sammenlignet med placebo. Med CagriSema 2,4 mg/2,4 mg faldt HbA1c med 1,8 procentpoint, og kropsvægten faldt med 13,8 procent. Med CagriSema 1,0 mg/1,0 mg faldt HbA1c med 1,5 procentpoint, og kropsvægten faldt med 11,8 procent. I placebogruppen faldt HbA1c med 0,1 procentpoint, og kropsvægten faldt med 1,4 procent.

Ifølge Vanita R. Aroda, førsteforfatter på REIMAGINE 1 og diabetesforsker ved Brigham and Women’s Hospital og Harvard Medical School, peger resultaterne på, at tidlig kombinationsbehandling kan ændre sygdomsforløbet ved type 2-diabetes.

”Tidlig behandling af type 2-diabetes med en kombineret tilgang giver en særlig mulighed for at ændre sygdommens forløb. I stedet for kun at fokusere på glukosekontrol retter strategien sig samlet mod vægt, kardiovaskulær risiko og metabolisk sundhed med det mål at forebygge langsigtede komplikationer og, for nogle personer, grundlæggende ændre diabetesforløbet,” siger hun i ADA’s pressemeddelelse.

Kombination giver synergieffekt

REIMAGINE 2 var et randomiseret, dobbeltblindet fase III-studie med placebo og aktive komparatorer. Studiet inkluderede 2.713 voksne med type 2-diabetes, HbA1c mellem 7,0 og 10,5 procent, BMI på mindst 25 kg/m² og utilstrækkelig glykæmisk kontrol trods metformin med eller uden SGLT-2-hæmmer. Deltagerne blev behandlet i 68 uger med CagriSema 2,4 mg/2,4 mg, semaglutid 2,4 mg, cagrilintid 2,4 mg, CagriSema 1,0 mg/1,0 mg, semaglutid 1,0 mg eller placebo.

Det primære endepunkt var ændring i HbA1c fra baseline til uge 68 med CagriSema 2,4 mg/2,4 mg sammenlignet med semaglutid 2,4 mg. Ved baseline var gennemsnitlig HbA1c 8,2 procent. CagriSema 2,4 mg/2,4 mg reducerede HbA1c med 1,91 procentpoint mod 1,75 procentpoint med semaglutid 2,4 mg (estimeret behandlingsforskel -0,16 procentpoint; 95% CI -0,27 til -0,05; p=0,0035).

Kropsvægten faldt også mere med CagriSema 2,4 mg/2,4 mg end med semaglutid 2,4 mg alene. Fra en gennemsnitlig baselinevægt på 100,9 kg faldt kropsvægten med 14,2 procent med CagriSema 2,4 mg/2,4 mg mod 10,2 procent med semaglutid 2,4 mg. Den lavere CagriSema-dosis på 1,0 mg/1,0 mg reducerede HbA1c med 1,82 procentpoint og kropsvægten med 12,0 procent.

Ifølge Akshay B. Jain, seniorforfatter på REIMAGINE 2 og endokrinolog ved TLC Diabetes and Endocrinology i British Columbia, viser REIMAGINE 2, at effekten af GLP-1-receptoragonister kan forstærkes ved at kombinere dem med amylinanaloger.

”Kombinationen af cagrilintid og semaglutid gav bedre resultater end de enkelte komponenter alene og viser, hvad der kan blive næste generation af behandlinger til type 2-diabetes,” siger han i ADA’s pressemeddelelse.

Effekt ved tillæg til insulin

REIMAGINE 3 undersøgte CagriSema som tillæg til basal insulin med eller uden metformin hos 274 voksne med type 2-diabetes og utilstrækkelig glykæmisk kontrol. Populationen adskilte sig fra de to øvrige studier ved at omfatte patienter, som allerede var i basal insulinbehandling.

Efter 40 uger reducerede CagriSema 2,4 mg/2,4 mg HbA1c med 2,33 procentpoint fra en gennemsnitlig baseline på 8,8 procent. Med CagriSema 1,0 mg/1,0 mg faldt HbA1c med 2,10 procentpoint, mens HbA1c i placebogruppen faldt med 0,66 procentpoint. CagriSema 2,4 mg/2,4 mg reducerede samtidig kropsvægten med 12,0 procent fra en gennemsnitlig baselinevægt på 88,2 kg, mens CagriSema 1,0 mg/1,0 mg reducerede kropsvægten med 10,4 procent. I placebogruppen steg kropsvægten med 1,1 procent.

ADA’s pressemeddelelse fremhæver, at HbA1c i REIMAGINE 3 faldt fra 8,8 procent til 6,5 procent med CagriSema 2,4 mg/2,4 mg, at vægttabet var 12,0 procent, og at der ikke blev rapporteret alvorlige hypoglykæmiske episoder.

”Resultaterne understøtter CagriSema som en potentiel ny behandlingsmulighed til effektivt at bringe HbA1c klart under 7 procent i en udfordrende population med utilstrækkeligt kontrolleret type 2-diabetes behandlet med basal insulin – med betydeligt vægttab, uden øget risiko for hypoglykæmi og uden behov for at øge insulindoserne,” siger Julio Rosenstock, førsteforfatter på REIMAGINE 3 og direktør for Dallas Diabetes Research Center at Medical City, i ADA’s pressemeddelelse.

Ifølge forskerne var sikkerheden og tolerabiliteten for CagriSema i overensstemmelse med kendte data for GLP-1-receptoragonister og tidligere data for cagrilintid. Bivirkningerne var især gastrointestinale. Yderligere analyser fra REIMAGINE 3 og det bredere REIMAGINE-program er på vej.