Deucravacitinib lovende som oral behandling af psoriasis

EADV: TYK2-hæmmeren deucravacitinib har potentiale til at blive en effektiv og veltolereret behandling af moderat til svær plaque psoriasis, konkluderer forskere bag fase III-studierne POETYK PSO-1 og -2.

Mens FDA netop har krævet advarsler på tre af de førstegenerations-JAK-hæmmere, der i Danmark enten er anbefalet eller under vurdering som behandling til psoriasisgigt eller atopisk eksem, melder den første af næste generation af JAK-STAT-hæmmere, TYK2-hæmmeren deucravacitinib, sig på EADV 2021 klar med overbevisende fase III-data som behandling til psoriasis.

De første JAK-hæmmere har på grund af deres evne til at targetere flere cytokiner på én gang vist sig at være forbundet med forhøjet risiko for visse alvorlige bivirkninger, blandt andet blodpropper. TYK-hæmmerne er imidlertid mere selektive og ser ud til at være fri for denne risiko, og det bekræftes ifølge professor ved Manchester NIHR Biomedical Research Centre, Richard Warren i resultater fra de randomiserede og dobbeltblindede fase III-studier POETYK PSO-1 og POETYK PSO-2, hvor deucravacitinib afprøves som behandling til voksne med moderat til svær plaque psoriasis.

“Behandlingen er generelt veltolereret. Vi så ingen abnormiteter på laboratorieparametrene i løbet af de 52 uger, hvilket er meget betryggende og i øvrigt i overensstemmelse med fase II-data. Som man vil forvente med stoffets virkningsmekanisme, er der et svagt viralt signal. For eksempel nogle tilfælde af herpes zoster, men generelt ikke alvorlige tilfælde, og de førte ikke til, at behandlingen blev afbrudt. Vi må se, hvad det kommer til at stå på indlægssedlen, men blodmonitoreringen gav i disse studier ikke noget, der minder om, hvad vi har set med JAK-hæmmerne,” sagde Richard Warren i præsentationen.

Professor ved afdelingen for Hud- og Kønssygdomme på Aarhus Universitetshospital og medlem af bestyrelsen i IPC – International Psoriasis Council - Lars Iversen kender data og vurderer, at deucravacitinib meget vel kan vise sig fri for alvorlige bivirkninger. 

“Det er klart, at man fortsat vil have en opmærksomhed på bivirkninger ved behandlingen, fordi den er i samme familie som JAK-hæmmerne, og man kan ikke sige med sikkerhed, at der ikke vil dukke noget op, men de data, der er kommet i studierne indtil nu, har set forbavsende clean ud. De ting, vi ser med JAK-hæmmerne, ser vi simpelthen ikke her, og det giver god nok mening, for det er en anden og mere præcis behandling, der ikke hæmmer de kinaser, der har givet problemer ved JAK-hæmmerne. Deucravacitinib hæmmer i det samme signalsystem, men rammer ret specifikt. Det rammer i det regulatoriske site, og derfor får man en relativt høj specificitet, så jeg forventer ikke at se det, man ser med JAK 3 og 1 for eksempel,” siger han.

God og varig effekt

Ved en late breaking-præsentation af studierne torsdag var det dog effekt-resultater, Richard Warren rapporterede, og her har behandlingen over 52 uger bekræftet de positive resultater, som tidligere er rapporteret fra et 16-ugers cut off. Behandlingen har vist en hurtig, effektiv og varig virkning på de to effektmål PASI 75 (≥75 procent reduktion fra baseline i Psoriasis Area and Severity Index) og sPGA 0/1 (static Physician’s Global Assessment, 0= klar hud, 1= næsten klar hud).

Deltagerne i POETYK PSO-1 og -2 er voksne patienter med psoriasisudslet på mere end ti procent af kroppen, en PASI-score på mere end 12 og en sPGA-score på tre eller derover. Studierne er designet, så man i POETYK PSO-1 affprøver effekten af tidlig og uafbrudt behandling med henholdsvis deucravacitinib (seks mg en gang dagligt) eller apremilast (30 mg to gange dagligt) i 52 uger og forsinket opstart med deucravacitinib efter de første 16 uger i placebobehandling. 

I POETYK PSO-2 afprøves vedligeholdelsen af behandlingseffekten efter 52 uger hos patienter, hvor den aktive behandlingen med enten deucravacitinib eller apremilast indstilles efter 24 uger, hos patienter, som på det tidspunkt havde opnået PASI 75, eller hvor den skiftes fra apremilast (30 mg to gange dagligt) til deucravacitinib efter 24 uger.   

I alt 666 patienter deltog i POETYK PSO-1 og 1.020 i POETYK PSO-2, det samlede datasæt har givet mulighed for sammenligning af effekten ved en række behandlingsscenarier. 

Gennemgående viste behandling med deucravacitinib hurtig og varig respons. I PSO 1-studiet opnåede 65 procent af patenterne som fik deucravacitinob fra start til slut PASI 75, 44 procent af samme gruppe opnåede PASI 90, og 19 procent PASI 100. De peakede omkring uge 24 og bevarede effekten gennem alle 52 uger. 

I PSO-2 bevarede 80 procent af de patienter, som opnåede PASI 75 efter 24 uger denne respons helt til de 52. uge. Og 70 procent bevarede deres sPGA 1/0-status.

På den baggrund konkluderer forskerne, at deucravacitinib kan blive en sikker og effektiv oral behandling til patienter med moderat til svær plaque psoriasis. 

Lars Iversen er enig. Deucravacitinib er ifølge ham en spændende behandling, der ser potent ud i de data, der foreligger, men det mest interessante er, at det er en oral behandling, der giver så god effekt.

“Vi har biologiske lægemidler, der har vist bedre værdier i studierne, hvis man kigger på PASI, men det her er en per oral behandling, der ser meget lovende ud i forhold til, hvad vi har set tidligere,” siger han.