Skip to main content

TWEAK kan være et nyt mål for behandling af psoriasis

Skrevet af Gorm Palmgren den i kategorien Huden.

Hæmning af cytokinet TWEAK (TNFSF12) reducerer effektivt psoriasislignende inflammationer i huden hos mus. Den terapeutiske effekt svarer til at hæmme TNF og IL-17, og det tyder på et nært samarbejde mellem de tre inflammatoriske cytokiner.

Bag opdagelsen står Michael Croft, som er professor i inflammation og autoimmunitet på La Jolla Institute for Immunology i Californien. Resultaterne er publiceret i Science Immunology, og de tegner lovende for nye behandlingsstrategier målrettet TWEAK, som tilmed forventes at have færre bivirkninger end eksisterende biologiske midler.

Man har i nogle år vidst, at TWEAK er involveret i flere inflammatoriske sygdomme, og Michael Croft viste i 2017 på mus, at cytokinet er nødvendigt for imiquimod-induceret inflammation i keratinocytter. Dette respons har mange kliniske lighedspunkter med psoriasis, og i den nye undersøgelse viser forskeren, at TWEAK inducerer mange af de samme molekylære mekanismer, som TNF og IL-17 gør i forbindelse med psoriasis.

Antistoffer mod TWEAK viste sig efterfølgende at dæmpe kliniske og immunologiske respons på imiquimod-induceret inflammation lige så effektivt som antistoffer mod enten TNF eller IL-17. Alle disse antistoffer var rettet mod muse-specifikke cytokiner, men fra et klinisk aspekt indikerer det, at humane antistoffer mod TWEAK potentielt kan være lige så effektive som eksempelvis adalimumab (anti-TNF) og secukinumab (anti-IL-17) til behandling af psoriasis.

Mulig virkningsmekanisme

Et tidligere klinisk fase I forsøg med humane, monoklonale antistoffer i patienter med reumatoid artritis har vist, at sådanne antistoffer har en gunstig sikkerhedsprofil og er veltolererede. Michael Croft argumenterer i artiklen desuden for, at den eksisterende litteratur ikke indikerer, at blokering af TWEAK vil have de samme bivirkninger, som man kender fra blokering af de to andre cytokiner. Psoriasis-behandling rettet mod TWEAK har altså muligvis en bedre sikkerhedsprofil end eksisterende behandlinger. Eftersom de prækliniske forsøg tyder på, at den kliniske effekt ved psoriasis er sammenlignelig, kan antistoffer mod TWEAK potentielt være et attraktivt alternativ eller supplement til eksisterende behandlinger med antistoffer mod TNF eller IL-17.

I artiklen undersøger forskerne en mulig virkningsmekanisme af TWEAK i forbindelse med induktion af inflammation. Disse undersøgelser tyder på, at TWEAK fungerer i nært samspil med TNF og IL-17, og at alle tre cytokiner er nødvendige for at fremme de inflammatoriske reaktioner i hudens keratinocytter, som man kender fra psoriasis.