Melatonin kan forværre astma

Patienter med astma oplever ofte en forværring af astmatiske symptomer om natten ved såkaldt natlig astma og det kan ifølge en ny undersøgelse måske skyldes melatonin.

Ifølge rapporter sker mere end 50 procent af astmadødsfald om natten, hvilket afslører en sammenhæng mellem natlige astmasymptomer og astmadødsfald. Selvom nogle har foreslået flere triggere, der forklarer patogenesen af ​​natlig astma, forbliver de præcise mekanismer, der regulerer denne astmafænotype, uklare.

Nu har en forskergruppe ledet af Kentaro Mizuta fra Tohoku University Graduate School of Dentistry opdaget, at melatonin forværrer astma.

Natlig astma er karakteriseret ved øget bronkial aktivitet om natten, og plasma-melatoninkoncentrationer er højere hos patienter med natlige astmasymptomer.

Astmapatienter lider af bronkokonstriktion, som kan lettes med hjælp fra en bronkodilatator - medicin som udvider bronkierne. Mens melatonin, som ofte ordineres til søvnløshed, begunstiger en tilstand af bronkokonstriktion og svækker den afslappende virkning af en bronkodilatator gennem aktiveringen af ​​melatonin MT₂-receptoren.

Dæmpede afslappende virkning

Talrige fysiologiske virkninger af melatonin medieres via dets specifikke G proteinkoblede receptorer (GPCR'er) kaldet MT₁ receptoren, som kobles til både G_q- og G_i proteiner, og MT₂ receptoren, som kobles til G_i.

For at belyse denne problematik identificerede forskergruppen ekspressionen af ​​melatonin MT₂-receptoren i luftvejenes glatte muskulatur. De observerede, at aktiveringen af ​​melatonin MT₂ receptoren med højere doser af melatonin eller melatonin receptor agonist ramelteon kraftigt forstærkede bronkokonstriktionen. Desuden dæmpede melatonin de afslappende virkninger af den meget anvendte bronkodilatator β-adrenoceptoragonist.

”Selvom serumkoncentrationen af ​​melatonin ikke signifikant inducerede luftvejskonstriktionen, forværrede større doser af melatonin, som er klinisk brugt til at behandle søvnløshed, jetlag eller kræft, astmasymptomer og forringede den terapeutiske virkning af bronkodilatatorer,” fortalte Kentaro Mizuta om opdagelsen.

”Den farmakologiske terapi, der blokerer melatonin MT₂-receptoren, kunne hæmme de skadelige virkninger af melatonin på luftvejene,” tilføjer førsteforfatter Haruka Sasaki.

Hormonet melatonin dannes i hjernen og er kendt som søvnhormonet, da hormonet hjælper med at regulere døgnrytmen og søvn. Det sker ved, at kroppen danner mere melatonin, når det bliver mørkt, hvilket resulterer i, at man bliver søvnig.