Beyfortus reducerer RSV-indlæggelser blandt spædbørn

Det monoklonale antistof Beyfortus (nirsevimab) reducerede i væsentlig grad hospitalsindlæggelser med respiratorisk syncytialvirus (RSV) hos spædbørn under 6 måneder, sammenlignet med spædbørn, der ikke blev immuniseret mod RSV.

Nirsevimab reducerede RSV-indlæggelser med 82 procent (95 procent CI: 65,6 til 90,2) hos spædbørn under seks måneder sammenlignet med spædbørn, der ikke blev immuniseret mod RSV, ifølge foreløbige resultater af en igangværende undersøgelse offentliggjort i The Lancet.

Disse resultater, fra den første RSV-sæson efter at nirsevimab blev godkendt, er en del af det treårige NIRSE-GAL-studie udført i Galicien i Spanien i et samarbejde mellem Galiciens Direktorat for Folkesundhed i Xunta de Galicia (den galiciske regering) og producenten Sanofi.

Resultaterne bekræftes af data fra andre real world studier med afsæt i diverse store spædbørnsprogrammer i USA, Spanien og Frankrig fra den netop overståede RSV-sæson 2023-2024 - som understreger den konsekvente og høje effekt, der er set i kliniske studier med nirsevimab. Der blev også observeret en gunstig sikkerhedsprofil, hvilket var i overensstemmelse med resultaterne fra de kliniske studier. 

”Galicien har bidraget med de første populationsbaserede real world data for nirsevimabs effekt forebyggelse af RSV hos spædbørn, som viser en reduktion på næsten 90 procent i antallet af RSV-relaterede indlæggelser sammenlignet med tidligere RSV-sæsoner. Det er resultatet af et godt samarbejde mellem forskere, industri, sundhedsudbydere og politiske beslutningstagere samt en nøje planlagt udrulning af  immuniseringsprogrammet og en enestående opbakning fra de galiciske forældre,” udtaler Federico Martinon Torres, leder af Pædiatrisk Afdeling, Hospital Clínico Universitario Santiago, Spanien og principal investigator i NIRSE-GAL-studiet.

Federico Martinon Torres bakkes op af Thomas Triomphe, Executive Vice President i afdelingen ”Vaccines” i Sanofi.

”Omfanget og den hastige virkning, vi har set efter introduktionen af Beyfortus, viser styrken i at immunisere alle spædbørn mod RSV. I Galicien så vi en 82 procents reduktion af RSV-indlæggelser efter lanceringen af Beyfortus, og mere end 90 procent af spædbørnene i målgruppen blev immuniseret. En voksende mængde evidens fra forskningen understøtter politiske beslutningstagere, sundhedsudbydere og forældre, der deler vores fælles ambition om at beskytte spædbørn mod RSV-sygdom,” siger Thomas Triomphe.

Dansk professor bekymret for bias

Også herhjemme ser børnelæge Lone Graff Stensballe med interesse på forskningen;

”De randomiserede kliniske forsøg, der har vist, at passiv profylakse via injektion af monoklonale antistoffer [fra nirsevimab] har en beskyttende virkning på 70 til 80 procent mod RSV-indlæggelse, virker lovende. For alvorlig infektion med respiratorisk syncytialvirus er en af de førende årsager til børneindlæggelser,” siger børnelæge Lone Graff Stensballe, der er professor og ekspert i infektionspædiatri, dr.med., ph.d. og MPG ved Afdeling for Børn og Unge, Rigshospitalet. Samtidigt understreger professoren, at det er værd at kigge nærmere på observationsstudiet, idet der ifølge Stensballe bliver præsenteret nogle overraskende resultater i The Lancet-artiklen:

”I denne observationsundersøgelse fandt forskerne, at effekten af nirsevimab oversteg den effekt, der blev observeret i de tidligere randomiserede forsøg, hvilket er usædvanligt (for en real world undersøgelse). Desuden blev der observeret en ikke-specifik beskyttende effekt mod infektioner i luftvejene generelt og sågar beskyttende effekt mod indlæggelse af enhver årsag,” siger professoren og forklarer, at når man kigger nærmere på deltagerne, er der en markant forskel mellem dem, som får den aktive behandling og dem, der ikke fik nirsevimab.

”Der er en stor andel af manglende data om RSV-risikofaktorer som fødselsvægt, gestationsalderen og for tidlig fødsel samt en høj andel af ’nul-besøg’ i ”Sundt Barn-programmet” i gruppen af deltagere, som ikke fik nirsevimab,” siger Stensballe og fortsætter:

”Bias er en iboende udfordring i observationsstudier, ikke mindst når man studerer vaccineeffekter. Selvom emulerede forsøgsdesigns og justerede statistiske analyser kan mindske bias-risikoen, er der stadig residual confounding. Denne velkendte, såkaldte ”healthy and wealthy vaccinebias” opstår på grund af systematiske forskelle mellem vaccinemodtagere og ikke-modtagere, hvor førstnævnte typisk har bedre sundhed og velstand. Denne bias øger estimaterne af den beskyttende vaccineeffekt markant og fører til tilsyneladende mirakuløse fund, såsom den observerede beskyttende effekt af nirsevimab mod indlæggelse af enhver årsag. Sådanne fund skyldes sandsynligvis bias.”

Trods de overraskende meget høje resultater i observationsstudiet, byder Lone Graff Stensballe dog behandlingen velkommen:

”Nirsevimab er et godt bud på fremtidig forebyggelse af RSV - særligt til højrisiko individer,” lyder det fra professoren.