Skip to main content

Kardiologisk Tidsskrift


”Vores hypotese var, at metformin havde en gavnlig effekt hos patienter med hjertesvigt, prædiabetes, insulinresistens og/eller diabetes. Men det var ret klart, at der ikke var nogen effekt, og det ændrer ikke ved de kardiovaskulære endepunkter. Til gengæld var der heller ingen risiko ved at tage metformin. Det er et sikkert stof og det mest anvendte blodsukkersænkende stof i verden. 200 mio. mennesker på verdensplan tager metformin hver dag – og 5 millioner med hjertesvigt," siger Henrik Wiggers.

Dansk studie punkterer håb om ekstra hjertegevinst ved metformin

Skrevet af Maiken Skeem den i kategorien Hjertekar.

Det har været en populær hypotese, at behandling med metformin beskytter hjertet. Nu har det hidtil største randomiserede studie af behandlingen hos patienter med HFrEF sat hypotesen på prøve.

Resultatet fra det største randomiserede studie til dato af metformin hos patienter med kardiovaskulær sygdom endte desværre med en skuffelse. 

”Vores hypotese var, at metformin havde en gavnlig effekt hos patienter med hjertesvigt, prædiabetes, insulinresistens og/eller diabetes. Men det var ret klart, at der ikke var nogen effekt, og det ændrer ikke ved de kardiovaskulære endepunkter. Til gengæld var der heller ingen risiko ved at tage metformin. Det er et sikkert stof og det mest anvendte blodsukkersænkende stof i verden. 200 mio. mennesker på verdensplan tager metformin hver dag – og 5 millioner med hjertesvigt," siger Henrik Wiggers, professor i klinisk medicin ved Aarhus Universitet og kardiolog ved Aarhus Universitetshospital til Medicinske Tidsskrifter. Han var hovedinvestigator på Met-HeFT-studiet (Metformin and chronic heart failure), der blev præsenteret under en Hot Line-session på ESC 2026 sidst i august. 

Bryder med tidligere forskning

Det næsten 30 år gamle UKPDS-studie (United Kingdom Prospective Diabetes Study) viste ellers gunstige kardiovaskulære resultater med metformin hos overvægtige patienter med nydiagnosticeret type 2-diabetes. Fundene har bidraget til hypotesen om, at metformin kan have kardioprotektive virkninger ud over den glukosesænkende effekt. UKPDS-studiet undersøgte imidlertid ikke patienter med hjertesvigt.

”Det har været det studie, som vi har hængt vores hat på. Men det er en anden æra i dag. Patienterne er langt bedre behandlet med både blodtrykssænkende og kolesterolsænkende medicin, så metformin har ikke nær samme kardiovaskulær effekt, som det måtte have haft,” siger Henrik Wiggers.

Et neutralt studie

Det investigator-initierede, dobbeltblindede Met-HeFT-studie blev gennemført på 23 centre i Danmark som en del af DANHEART-studiet.

Patienterne i Met-HeFT-studiet havde symptomatisk kronisk hjertesvigt og en venstre ventrikulær uddrivningsfraktion på højst 40 procent. Derudover skulle de have type 2-diabetes, prædiabetes eller forhøjet risiko for at udvikle type 2-diabetes.

I alt 940 deltagere blev randomiseret i forholdet 1:1 til metformin eller placebo. Gennemsnitsalderen var 70 år, og 16 procent var kvinder.

Efter en gennemsnitlig opfølgningstid på 3,7 år var der ingen signifikant forskel mellem metformin og placebo i det primære sammensatte endepunkt bestående af død, forværring af hjertesvigt, akut myokardieinfarkt eller stroke. Endepunktet forekom hos henholdsvis 25,1 og 23,4 procent af deltagerne (hazard ratio 1,10; 95 procent konfidensinterval 0,84–1,42; p=0,48).

Behandling med metformin havde heller ingen signifikant effekt på de sekundære endepunkter, herunder død uanset årsag, ikke-planlagte hændelser relateret til hjertesvigt, nyopstået diabetes eller ændringer i NT-proBNP, som er en markør for belastning af hjertet.

En begrænsning ved studiet var, at kun omkring ti procent af deltagerne havde type 2-diabetes, påpeger Henrik Wiggers.

På kongressen præsenterede lektor Anders Hostrup Larsen fra Regionshospitalet Gødstrup i Herning desuden ved samme Hotline-session en metaanalyse af randomiserede, placebokontrollerede studier af metformin hos patienter med etableret hjertesvigt eller iskæmisk hjertesygdom.

Metaanalysen omfattede data fra Met-HeFT. Tre hjertesvigtsstudier med i alt 1.077 patienter og fire studier inden for iskæmisk hjertesygdom med i alt 1.123 patienter indgik i analysen. Metaanalysen nåede frem til samme konklusion som Met-HeFT. Der var ingen signifikant forskel i de kardiovaskulære outcomes ved behandling med metformin hos patienter med hjertesvigt og reduceret uddrivningsfraktion, og forskerne fandt heller ingen signifikant effekt hos patienter med etableret iskæmisk hjertesygdom.