Endokrinologisk Tidsskrift

 - først med nyheder om ny medicin

SGLT-2-hæmmer og GLP-1-RA har forskellige og overraskende virkninger på nyrerne

EASD: SGLT-2-hæmmeren empagliflozin og GLP-1-RA’en semaglutid har forskellige og overraskende effekter på nyrernes fysiologi, viser et randomiseret dansk studie.

Resultaterne fra studiet blev præsenteret på den europæiske diabeteskongres EASD 2022 (abstract #85). 

Studiet inkluderede 80 personer med type 2-diabetes (alder 68,1 ± 6,5 år, 76,25 procent var mænd, populationen havde en median diabetesvarighed på 8 år)  randomiseret til behandling med enten empagliflozin 10 mg (EMPA), semaglutid 1 mg (SEMA), en kombination af de to behandlinger (COMBI) eller placebo i 32 uger. 

”Vores data […] afslører vigtige differentielle virkninger af EMPA og SEMA på nyrefysiologi,” skriver forskerne i konklusionen.

Studiets resultater var også overraskende for forskerne, da de blandt andet viste, at semaglutid reducerede nyreperfusionen – altså blodgennemstrømningen – i højere grad end ventet sammenlignet med placebo. Effekten kunne også ses i gruppen af patienter, som fik begge præparater.

”Det kan måske være med til at aflaste nyrerne hos personer med type 2 diabetes (og forklare den nyrebeskyttende effekt, man har set i andre studier, red.),” siger førsteforfatter Søren Gullaksen, der stod for at præsentere studiet på EASD 2022. Han er læge og ph.d.-studerende ved Steno Diabetes Center Aarhus. 

Forskerholdet havde også forventet at se øget iltning i nyrernes marv (medulla), som tidligere studier på mennesker havde indikeret, men resultatet viste det modsatte. Søren Gullaksen uddyber:

”Vi blev ret overraskede over, at vi så en reduceret iltning ved behandling med empagliflozin. Resultatet er til gengæld på linje med, hvad man har set i studier på gnavere. Det giver også mening rent mekanistisk, at hvis man blokerer SGLT-2 kanalen, så kommer SGLT-1-kanalen på overarbejde, hvilket i sidste ende betyder mindre iltmætning i marven,” siger han og fortsætter:

Et forskerhold - med professor Volker Vallon fra San Diego School of Medicine i spidsen - har en hypotese, der understøtter det danske studie.

”Kort fortalt går hypotesen ud på, at nyrerne bliver tricket til at danne mere EPO (erytropoietin, red.), når iltningen er lav. Det vil øge dannelsen af røde blodlegemer, som i en mediationsanalyse af EMPA-REG (kardiovaskulært studie af empagliflozin, red.) har vist sig at være betydende for de kardiovasckulære, beskyttende effekter af empagliflozin,” siger Søren Gullaksen. 

En dør til bedre behandling

Det har været forskernes håb, at studiet kan belyse nogle af de effekter, som SGLT-2-hæmmere og GLP-1-RA’ere har vist sig at have på nyrerne – men også hjertet. 

”Det handler om at belyse og blive klogere på, hvordan de her præparater virker. Hvorfor kan de meget mere end bare at være sukkereducerende? Hvis vi kendte den præcise mekanisme, kunne man måske bedre trykke på den. Måske vi trykker bedst muligt på mekanismen allerede, men vi ved det egentlig ikke,” siger Søren Gullaksen. 

Resultaterne viste, at: 

  • Iltning af medulla i nyrerne var reduceret sammenlignet med placebo i både EMPA- og COMBI-grupperne (0,91s-1 95% CI [0,16;1,65]s-1, p=0,01 og 0,91s-1 95% CI [0,26; 1,57]s-1, henholdsvis p<0,01).
  • EMPA reducerede iltningen af medulla signifikant sammenlignet med SEMA (1,03s-1 95% CI [0,22;1,84]s-1, p=0,01). 
  • Ingen signifikante ændringer blev observeret i kortikal iltning.
  • Sammenlignet med placebo var kortikal perfusion reduceret i SEMA og COMBI, hvorimod perfusionen i medulla blev reduceret på tværs af behandlinger. 
  • UACR blev reduceret signifikant sammenlignet med baseline for COMBI-gruppen (-35% 95% CI [-46;-92]%, p=0,01), med samme tendens for hver af de separate behandlingsarme.
  • GFR faldt signifikant fra baseline sammenlignet med placebo i alle tre behandlingsgrupper (SEMA -19 ml/min 95% CI [-7;-31]mL/min, p=0,001; EMPA -18 ml/min 95% CI [- 6;-30]mL/min, p<0,001 og COMBI -26mL/min. 95% CI [-14;-38]mL/min, p<0,001).

Ledelse

  • Chefredaktører
    Kristian Lund
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nina Vedel-Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nordisk annoncedirektør
    Marianne Østergaard Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Adresse

    Schæffergården
    Jægersborg Alle 166
    2820 Gentofte
    CVR: 37 21 28 22

    Kontakt

    Annoncer
    Kontaktinfo
    Abonnement
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Medarbejdere

  • Redaktionschef

    Helle Torpegaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Journalister

    Anne Mette Steen-Andersen, redaktionel udviklingsleder
    Bo Karl Christensen, redaktionsleder
    Frederik Jølving, redaktionsleder
    Signe Juul Kraft - onkologi, hæmatologi, sundhedspolitik
    Nina Bro - sclerose, sundhedspolitik
    Maiken Skeem – hjertekar, sundhedspolitik
    Mads Moltsen - gastroenterologi, onkologi
    Henrik Reinberg Simonsen, almen praksis, allround

    Tilknyttede journalister

    Berit Andersen – psykiatri, sundhedspolitik
    Birgit Brunsted - onkologi, hjerte-kar, generelt
    Jette Marinus - respiratorisk
    Maria Cuculiza - kultur, neurologi
    Gorm Palmgren - onkologi
    Marianne Rohweder - overvægt, sundhedspolitik
    Ebbe Fischer - allround
    Natacha Houlind Petersen - allround
    Nana Fischer - allround
    Hanna Sigga Madslund, allround
    Stephanie Hollender, allround

    Kommerciel afdeling

    Annoncekonsulent
    Malene Laursen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent
    Helle Garrett
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent, Sverige
    Annika Östholm
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Webinarer
    Majbritt Laustrup
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Administrativ koordinator
    Anette Kjer Overgaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Konference koordinator
    Christina Ludvig
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Research
    Birgitte Gether