Skip to main content

Specielle CD4 T-celler måske årsag til IBD

Skrevet af Redaktionen den i kategorien Mave og tarm.

De inflammatoriske tarmsygdomme Crohns og colitis kan måske skyldes CD4 T-celler, der ikke producerer interferon-gamma, men som kan modstå den programmerede celledød - apoptose.

Det antyder museforsøg ved University of Alabama i Birmingham (UAB), hvor forskerne har konstateret, at immuncellerne i visse differentieringstilstande ser ud til at skabe og opretholde kronisk inflammatorisk tarmsygdom.

Forskerne mener derfor, at de kan blive et muligt mål for fremtidig behandling, og hvis disse CD4-T-celler spiller en lignende rolle for andre autoimmune sygdomme, som type 1-diabetes eller leddegigt, er der også håb for disse patientgrupper.

"Vi tror, ​​at disse celler kan være involveret i en række autoinflammatoriske sygdomme," siger Laurie Harrington, der er lektor ved UAB Department of Cell, Developmental and Integrative Biology.

"Vores håb er, at det kan være helbredende, hvis vi kan behandle disse celler."

IBD er en autoimmun sygdom forårsaget af et dysfunktionelt immunrespons, men mekanismerne bag immuncellernes forårsagen af kronisk inflammation og patologi er ukendte. Ved IBD produceres cytokininterferon-gamma rigeligt af en type immunceller kaldet CD4-T-celler, men der er modstridende information om interferon-gammas rolle i forbindelse med sygdommen.

Effektor CD4-T-celler er stamceller, der kan differentiere i forskellige typer T-hjælper celler, der ses i forbindelse med IBD.

I en musemodel af colitis fandt forskerne, at effektor CD4 T-celler eksisterer i et spektrum af differentieringslande, og det patogene potentiale hos cellerne var direkte forbundet med differentieringsstatus.

Forskerne var i stand til at opdele CD4-T-cellerne i to grupper: interferon-gamma-producerende CD4-T-celler og CD4-T-celler, der ikke producerede interferon-gamma. De interferon-gamma-positive CD4-T-celler var ikke i stand til at overføre colitis, når de blev overført til raske mus, og disse celler var ikke nødvendige for at opretholde sygdommen.

Derimod var de interferon-gamma-negative CD4-T-celler patogene. Disse celler var i stand til at fremkalde og opretholde tarmbetændelse. Denne gruppe viste en stamcellelignende transkriptionel signatur, som understøtter kapaciteten til selvfornyelse og til at modstå den programmerede celledød, kaldet apoptose. De podede også kontinuerligt terminalt differentierede, interferon-gamma-producerende celler i den betændte tarm.

Forskerne identificerede også et glycosyltransferase enzym i de interferon-gamma-negative CD4 T-celler, som positivt regulerede en transkriptionsfaktor kendetegnende for stamceller.