Aktiv sygdom og thiopuriner øger IBD-patienters risiko for virusinfektion
Voksne med inflammatorisk tarmsygdom (IBD) har en øget risiko for alvorlige virusinfektioner. Risikoen er højest blandt yngre voksne med aktiv sygdom og patienter, der er blevet behandlet med thiopuriner.
Det viser en ny undersøgelsen fra Sorbonne Université, AP-HP Hôpital Saint-Antoine, Paris, Frankrig, hvor forskere har analyseret data fra 2.645 patienter over 18 år med IBD, der var tilset ved et IBD-center mellem 2005 og 2014. De fleste af patienterne (68,6 procent) havde Crohns sygdom, 44,3 procent var mænd og median alder var 34,4 år.
Alvorlige virale infektioner (SVI) defineres generelt som virale infektioner, der kræver indlæggelse og/eller fører til permanent organskade. Selvom der er foretaget en vis undersøgelse af disse infektioner i forbindelse med IBD, er risikofaktorerne ikke blevet fastlagt nøje.
Forskerne udelukkede mennesker med vedvarende kroniske virusinfektioner (hepatitis og HIV).
Forskerne identificerede 31 tilfælde af SVI'er, der ikke inkluderede asymptomatiske virusinfektioner påvist i forbindelse med IBD-flares.
Forskerne beregnede, at forekomsten af SVI i denne population var 2,02 pr. 1.000 personår.
Blandt de 31 patienter, der udviklede SVI, havde 15 cytomegalovirus (CMV) systemisk infektion, otte havde Epstein-Barr-virus (EBV) infektion, tre havde herpes simplex virus (HSV) infektion og fem havde varicella zoster virus (VZV) infektion.
Alle bortset fra en (97 procent) patient krævede indlæggelse, mens den sidste patient, der udviklede permanent HSV-ansigtsnervelammelse, blev behandlet ambulant.
IBD var klinisk aktiv ved klinisk begyndelse af SVI hos 35 procent af patienterne. I alt fem ud af de ti patienter med primær CMV-infektion og fire af de fem patienter med reaktivering af CMV-infektion havde klinisk aktiv IBD ved klinisk begyndelse af SVI.
Ingen af de fem patienter med primær EBV-infektion, men en af de tre patienter med reaktivering af EBV-infektion havde klinisk aktiv IBD ved klinisk begyndelse af SVI. EBV-induceret hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) blev diagnosticeret i henhold til internationale diagnostiske kriterier hos tre patienter.
Disse tre patienter blev udsat for thiopuriner (6-Mercaptopurin (6-MP) eller azathioprin), og en af dem havde klinisk aktiv IBD ved begyndelsen af symptomer, der kunne tilskrives systemisk HLH.
Immunosuppressive stoffer blev stoppet ved indlæggelse hos alle patienter.
Kun en patient modtog kortikosteroider, immunoglobuliner, etoposid og rituximab, mens de to andre havde spontan opløsning af sygdommen. Alle patienter kom sig uden følgevirkninger.
Blandt de 13 faktorer, der indgik i den univariate analyse, nåede kun to faktorer - klinisk aktiv IBD ved klinisk begyndelse af SVI og eksponering for thiopuriner ved klinisk begyndelse af SVI - niveauet for berettigelse (p <0,20) til at blive optaget i multivariatmodellen.
Ved multivariat analyse var øget risiko for SVI forbundet med eksponering for thiopuriner (OR, 3,48; 95% Cl, 1,36–8,90; p = 0,009) og klinisk aktiv sygdom (OR, 3,35; 95% Cl, 1,23) -9,23; p = 0,02) ved klinisk begyndelse af SVI.
"Vi har vist, at risikoen for systemisk SVI tredobles hos patienter med IBD, der følges i IBD-centre, sammenlignet med individer i den generelle befolkning. Den forhøjede risiko er hovedsageligt relateret til IBD-klinisk aktivitet og eksponering for thiopuriner," konkluderer forskerne, der har fået undersøgelsen offentliggjort i United European Gastroenterology Journal.
