Onkogen årsag til inflammatoriske tarmsygdomme
Onkogenet Bcl-3 i for store mængder betyder at immunforsvaret kommer ud af balance og fører til kroniske tarmsygdomme.
Det antyder ny forskning fra Universitetsmedicinsk Center ved Johannes Gutenberg Universitet Mainz og Det Tyske Forskningscenter for Miljøhelse, Helmholtz Zentrum München, hvor forskere har undersøgt omfanget af Bcl-3 ekspression i tarmens foring (lamina propria) hos patienter med Crohns sygdom eller colitis og sammenlignet med raske personer.
"Med hjælp fra vores samarbejdspartnere kunne vi påvise, at niveauet af Bcl-3-proteinet, som også spiller en rolle i udviklingen af forskellige kræftsygdomme, øges i tarmkanalen hos colitispatienter og faktisk er udløseren af sygdommen," siger dr. Nadine Hövelmeyer, leder af arbejdsgruppen på det Mainz-baserede Institut for Molekylær Medicin.
Undersøgelsen viser, at Bcl-3's virkning på tarmen sker gennem interaktion med de såkaldte regulerende T-celler (Treg). Deres primære opgave er at forhindre, at immunsystemet overreagerer og at udvikle et niveau af tolerance over for den krop, de tjener.
"Vi kunne demonstrere, at Bcl-3 undertrykker aktiveringen af Treg ved at forhindre de nødvendige gener i at blive læst," forklarer dr. Elke Glasmacher, leder af teamet ved Institut for Diabetes og Fedme i München.
"Bcl-3 interagerer med transkriptionsfaktoren p50, som ellers er ansvarlig for aktivering, og blokerer den.
Følgelig forbliver de regulatoriske T-celler passive, hvorfor immunsystemet ikke længere bliver reguleret, og inflammatoriske processer begynder at finde sted.
Forskellige forsøg har vist, at forhøjede mængder Bcl-3 forårsager, at bestemte celler migrerer til tarmene, hvor de udløser en alvorlig inflammatorisk respons," påpeger dr. Sonja Reissig, der er forskningsassistent og hovedforfatter på undersøgelsen, som er offentliggjort i Nature Communications.
"Resultaterne er et stort bidrag til vores forståelse af kronisk tarmbetændelse og forhåbentlig vil det på lang sigt hjælpe os med at opdage aspekter, som vi kan udvikle til nye behandlinger," konkluderer Hövelmeyer.
"Vi fokuserer i øjeblikket på at lede efter nye aktive stoffer, der forhindrer interaktionen mellem Bcl-3 og p50 for dermed at sikre normal Treg funktionalitet," siger professor Ari Waisman, direktør for Institut for Molekylær Medicin ved Universitetshospitalet i Mainz.