Skip to main content

Kardiologisk Tidsskrift

DELIVER: Dapagliflozin har effekt uanset uddrivnings-fraktion hos patienter med hjertesvigt

Skrevet af Maiken Skeem den i kategorien Hjertekar.

ESC: Dapagliflozin reducerer risikoen for død og kardiovaskulære hændelser hos patienter med hjertesvigt uanset uddrivnings-fraktion med 14 procent, viser nye resultater, der tager os dybere ind i forståelsen af behandling med SGLT-2-hæmmer, fastslår den danske hjertesvigts-specialist Brian Løgstrup.

”Resultaterne åbner op for en mulighed for behandling af en gruppe af patienter, vi ikke tidligere har haft væsentlige muligheder for at hjælpe, ligesom de tager os endnu dybere ind i forståelsen af behandling med SGLT-2-hæmmere.," siger Løgstrup, der er overlæge og hjertesvigtsspecialist ved Afdeling for Hjertesygdomme ved Aarhus Universitetshospital, om resultaterne, som netop er præsenteret ved en HOTLINE-session på den europæiske hjerte-kongres – ESC 2022 – i Barcelona.

Data er en pooled analyse af de to store studier DAPA-HF og fase III af DELIVER. Resultaterne blev samtidigt offentliggjort i The New England Journal of Medicine.

Studierne ser begge p å effekten af SGLT2-hæmmeren dapagliflozin hos patienter med hjertesvigt.

DAPA-HF ser på patienter med reduceret uddrivning fraktion (40 procent eller derunder), og i DELIVER-studiet har man set på patienter med mildt reduceret og bevaret uddrivnings-fraktion (højere end 40 procent). Begge studier er randomiserede studier, som efter et tilfældighedsprincip har tildelt deltagerne til dapagliflozin 10 mg én gang dagligt eller placebo.

Meta-analysens første mål har været at undersøge virkningen af ​​dapagliflozin på en række sekundære områder, som hvert enkelt af de to studier ikke har set på. Meta-analysens andet mål har været at undersøge, om dapagliflozin er effektivt på tværs af hele spektret af uddrivnings-fraktion. Dette primært med baggrund i, at studiet EMPEROR-Preserved tidligere har antydet, at effekten af ​​SGLT2-hæmmeren empagliflozin evt. kunne være svækket hos patienter med højere uddrivningsfraktion.

I alt 11.007 patienter blev randomiseret til dapagliflozin eller placebo i de to studier.

Data på overlevelse blev brugt til at undersøge virkningen af ​​dapagliflozin på død af kardiovaskulære årsager; død af enhver årsag; hospitalsindlæggelser for hjertesvigt; og sammensætningen af ​​død på grund af kardiovaskulære årsager, myokardieinfarkt eller stroke (større uønskede kardiovaskulære hændelser; MACE).

Gennemsnitsalderen for deltagerne var 69 år, og 35 procent af deltagerne var kvinder. Medianopfølgningen var 1,8 år.

Dapagliflozin reducerede risikoen for død af kardiovaskulære årsager med 14 procent (hazard ratio [HR] 0,86; 95 procent konfidensinterval [CI] 0,76-0,97; p=0,01), død af enhver årsag med 10 procent (HR 0,90; 95 procent CI 0,82-0,99; p=0,03), samlede hospitalsindlæggelser for hjertesvigt med 29 procent (relativ risiko [RR] 0,71; 95 procent CI 0,65-0,78; p<0,001) og MACE med 11 procent (HR 0,90; 95 procent CI 0,81-1,00; p=0,045). Der var intet i metaanalysen, som pegede på, at effekten af ​​dapagliflozin var forskellig afhængigt af typen og omfanget af uddrivningsfraktion.

Studiet førsteforfatter, professor Pardeep Jhund fra University of Glasgow, UK sagde i forbindelse med fremlæggelsen af resultaterne ved ESC-kongressen:

"Vores resultater bekræfter at alle patienter med hjertesvigt, uanset uddrivnings-fraktion, kan have gavn af behandling med dapagliflozin i tillæg til enhver anden hjertesvigtsbehandling, de måtte være i behandling med."

En fænotype i vækst

Brian Løgstrup uddyber overfor Medicinske Tidsskrifter det citat yderligere:

”Resultaterne er med til at udfylde huller i historien omkring SGLT2-hæmmerbehandling hos hjertesvigtspatienter og i særdeleshed hos hjertesvigtspatienter med forbedring i venstre ventrikels funktion samt med normaliseret uddrivningsfraktion. DELIVER-studiet bekræfter tidligere fund for SGLT-2-hæmning (EMPEROR-Reduced-studiet). Effektstørrelsen er stort set identisk i de to studier med en reduktion på 27 procent i det primære endepunkt (hospitalisering for hjertesvigt og kardiovaskulær død). DELIVER leverer yderligere data på en patientgruppe, som vi tidligere ikke har haft så stor fokus på - nemlig de patienter som i efterforløbet af hjertesvigt forbedrer eller normaliserer deres uddrivningsfraktion. I DELIVER-populationen bestod 18 procent af disse patienter.”

I forhold til den fremadrettede behandling i klinikken betyder det, at man vil have mere fokus på netop denne population med hjertesvigt med forbedret, nærnormal og normal uddrivningsfraktion, pointerer Brian Løgstrup.

”Vi har nu en behandlingsmulighed til netop de patienter, som hører til en gruppe af patienter, som vi tidligere ikke har haft væsentlig mulighed for at hjælpe. Denne specifikke fænotype af hjertesvigt er en fænotype i vækst grundet den stigende gennemsnitsalder i Danmark og øget forekomst af komorbiditet i gruppen.”