Skip to main content

Rilzabrutinib er en effektiv behandling af antihistamin-refraktær CSU

Skrevet af Signe Juul Kraft den i kategorien Huden.

Rilzabrutinib, der er en næste-generations-BTK-hæmmer, er en effektiv og hurtigt indtrædende behandling til patienter med moderat eller svær antihistamin-refraktær kronisk spontan nældefeber (CSU).

Det viser det randomiserede kliniske fase II-studie RILECSU, som er publiceret i JAMA Dermatology. Formålet med RILECSU-studiet var at bestemme effektiviteten og risikoprofilen af ​rilzabrutinib til behandling af patienter med CSU.

Studiet omfattede en 12-ugers dobbeltblindet, placebokontrolleret, dosisvarierende periode efterfulgt af 40-ugers åben forlængelse. 51 centre indskrev og randomiserede deltagere på tværs af 12 lande i Asien, Europa, Nordamerika og Sydamerika. Forsøgsdeltagerne inkluderede voksne i alderen 18 til 80 år med moderat til svær CSU (ugentlig Urticaria Activity Score [UAS7] på 16 eller mere; ugentlig Itch Severity Score [ISS7] på 8 eller mere), hvis sygdom ikke var tilstrækkeligt kontrolleret med H1-antihistaminbehandling. 

Patienterne blev randomiseret 1:1:1:1 til enten rilzabrutinib 400 mg én gang hver aften (400 mg/d), to gange dagligt (800 mg/d), tre gange dagligt (1200 mg/d), eller matchende placebo. Studiets primære endepunkt var ændring fra baseline i uge 12 i ISS7 (for amerikanske og amerikanske referencelande) eller UAS7 (for ikke-amerikanske referencelande). I alt 160 omalizumab-naive og omalizumab-ufuldstændige patienter blev randomiseret. Patienternes gennemsnitsalder var 44,1, og 70 procent var kvinder. Den primære analysepopulation inkluderede kun de 143 omalizumab-naive patienter.

Signifikante reduktioner i uge 12 blev observeret med rilzabrutinib 1200 mg/d over for placebo fra baseline i ISS7 (mindste kvadraters [LS]-middelværdi, -9,21 vs. -5,77; forskel, -3,44 [95 procent CI, -6,25 til -0,62)] og P≉-0,62; −16,89 versus -10,14; Derudover blev der observeret forbedringer i den ugentlige nældefeberscore (HSS7) og den ugentlige angioødemaktivitetsscore (AAS7). Forbedringer i ISS7, UAS7, HSS7 og AAS7 blev observeret så tidligt som den første uge.

CSU-relaterede biomarkører, herunder opløselig Mas-relateret G-protein-koblet receptor X2, immunglobulin (Ig)-G antithyroidperoxidase, IgG anti-Fc-ε receptor 1 og interleukin ved uge et, og interleukin ved uge et.

Rilzabrutinib udviste en gunstig risiko-benefit-profil. Bivirkninger, der forekom med en højere frekvens med rilzabrutinib i forhold til placebo, omfattede diarré, kvalme og hovedpine.

Tilsammen understøtter studiets data brugen af ​​rilzabrutinib til behandling af patienter med moderat til svær CSU, der er refraktær over for H1-antihistaminer, konkluderer forskerne. Yderligere forskning er dog nødvendig for at bestemme langsigtet effektivitet og potentiel skade.