Højdosis semaglutid overgår Wegovy i fase III-studie

Semaglutid 7,2 mg giver markant højere vægttab end både 2,4 mg (Wegovy) og placebo hos personer med svær overvægt uden diabetes. Nu ser vi de detaljerede resultater bag et nyt semaglutid-studie.

På den amerikanske diabeteskongres ADA 2025 blev fase IIIb-studiet STEP UP præsenteret som late breaking-poster (abstract #1966-LB ePoster). Novo Nordisk har tidligere meldt de overordnede resultater ud, men nu ser vi detaljerne fra studiet.

STEP UP har undersøgt effekten af en høj dosis semaglutid på 7,2 mg hos personer med svær overvægt uden diabetes. 

Efter 72 uger opnåede deltagerne, som fik den højere dosis, et gennemsnitligt vægttab på 20,7 procent – sammenlignet med 17,5 procent ved den godkendte dosis på 2,4 mg og 2,4 procent med placebo.

Blandt de deltagere, som fastholdt behandlingen, opnåede 93,2 procent i 7,2 mg-armen et vægttab på mindst 5 procent, mod 92,5 procent i 2,4 mg-armen og 35,7 procent i placebo-armen. Hele 33,2 procent af deltagerne, som fik den høje dosis, tabte mindst 25 procent af deres kropsvægt, sammenlignet med 16,7 procent i standarddosis-gruppen og 0 procent i placebo-gruppen.

Professor og overlæge Tina Vilsbøll fra Steno Diabetes Center Copenhagen ser positivt på resultaterne, der sammen med resten af programmet på ADA viser, at fremtiden byder på en række muligheder i behandlingen af metabolisk syndrom og overvægt:

"Der er ræs om, hvilke peptider der er de bedste til at sikre vægttab og stabilisere blodsukker. Semaglutid er stadig til dato det mest veldokumenterede peptid, og dette studie er bare endnu ét i rækken. Men i vores kliniske virkelighed er der ikke en one-size-fits-all behandling. Derfor er det en gave, at vi får mulighed for at anvende flere effektive peptider og doser, så vi kan tilrettelægge og personliggøre behandlingen i endnu højere grad,” siger hun og tilføjer:

“Nogle personer med diabetes får bivirkninger allerede ved helt små doser af Ozempic (semaglutid 1 mg, red.), mens andre tåler meget høje doser af behandlingen uden nogen bivirkninger. Derfor har vi brug for forskellige værktøjer og behandlingsmuligheder til at tilrettelægge den bedst mulige behandling til den enkelte – og hvis en højere dosis semaglutid samtidig følges med en fornuftig pris, så hilser jeg det kun velkomment.”

Flere bivirkninger skal imødekommes

Ifølge forskerne var bivirkningsprofilen for semaglutid 7,2 mg i overensstemmelse med den kendte profil for semaglutid. Gastrointestinale bivirkninger var de hyppigste og overvejende milde til moderate.

3,3 procent af deltagerne i 7,2 mg-armen afbrød dog behandlingen på grund af gastrointestinale bivirkninger, mens det var 2 procent i 2,4 mg-armen og 0 procent i placebo-armen.

Den høje dosis semaglutid giver flere bivirkninger, men her kan gradvis dosisøgning hjælpe til at mindske dem, lyder det fra Tina Vilsbøll:

“Allerede i mine unge forskerdage erfarede vi, at med en højere dosis GLP-1 følger også en højere grad af bivirkninger. I mange tilfælde kan man imødekomme dem ved at optrappe dosis langsommere. Det er mange gange forbigående bivirkninger – som for eksempel kvalme og forstoppelse – der kan håndteres, hvis vi er proaktive, når lægemidlerne ordineres, med information om rigelig væske, mindre måltider, fysisk aktivitet og hos udvalgte patienter midler mod forstoppelse.”

Effekt uanset behandlingsadhærens

Studiet viste også, at når forskerne inkluderede alle deltagere, uanset behandlingsadhærens, var der fortsat en tydelig effekt af behandlingen.

Her var det gennemsnitlige vægttab 18,7 procent med 7,2 mg semaglutid og 3,9 procent med placebo. Samtidig opnåede 90,7 procent i 7,2 mg-armen et vægttab på mindst 5 procent, sammenlignet med 36,8 procent i placebo-armen.

"STEP UP-studiet har vist, at vi kan øge dosis af semaglutid og opnå et større vægttab end tidligere set, og samtidig i overensstemmelse med semaglutids etablerede sikkerhedsprofil. Det kan give en ny mulighed for personer, der ikke når deres vægtmål," udtaler hovedforfatter Sean Wharton i en pressemeddelelse fra Novo Nordisk. Han er medicinsk direktør ved Wharton Medical Clinic i Canada.

Novo Nordisk planlægger at indsende dokumentation for den højere dosis til myndighederne i EU i anden halvdel af 2025.