Dapagliflozin et skridt nærmere godkendelse

Forxiga (dapagliflozin) fik i december en positiv udtalelse fra CHMP, og er dermed et skridt nærmere godkendelse til behandling af patienter på tværs af hele spektret af hjertesvigt.

CHMP – Committee for Medicinal Products for Human Use under European Medicines Agency, har baseret sin positive udtalelse på resultaterne fra DELIVER fase III-studiet og data fra en pooled analyse af DAPA-HF og DELIVER fase III-studiet præsenteret ved ESC-kongressen i august – og i øvrigt også omtalt på Kardiologisk Tidsskrift. Resultaterne fra meta-analysen viste, at dapagliflozin reducerer risikoen for død og kardiovaskulære hændelser med 14 procent hos patienter med hjertesvigt uanset uddrivnings-fraktion – både mildt reduceret og bevaret (HFmrEF, HFpEF).

En godkendelse vil føre til en bredere indikation – og vil dermed også komme flere patienter med både bevaret og mildt reduceret uddrivningsfraktion til gavn.

Fakta om meta-analysen

Meta-analysens første mål har været at undersøge virkningen af ​​dapagliflozin på en række sekundære områder, som hvert enkelt af de to studier ikke har set på. Meta-analysens andet mål har været at undersøge, om dapagliflozin er effektivt på tværs af hele spektret af uddrivnings-fraktion. Dette primært med baggrund i, at studiet EMPEROR-Preserved tidligere har antydet, at effekten af ​​SGLT2-hæmmeren empagliflozin evt. kunne være svækket hos patienter med højere uddrivningsfraktion.

I alt 11.007 patienter blev randomiseret til dapagliflozin eller placebo i de to studier.

Data på overlevelse blev brugt til at undersøge virkningen af ​​dapagliflozin på død af kardiovaskulære årsager; død af enhver årsag; hospitalsindlæggelser for hjertesvigt; og sammensætningen af ​​død på grund af kardiovaskulære årsager, myokardieinfarkt eller stroke (større uønskede kardiovaskulære hændelser; MACE).

Gennemsnitsalderen for deltagerne var 69 år, og 35 procent af deltagerne var kvinder. Medianopfølgningen var 1,8 år.

Dapagliflozin reducerede risikoen for død af kardiovaskulære årsager med 14 procent (hazard ratio [HR] 0,86; 95 procent konfidensinterval [CI] 0,76-0,97; p=0,01), død af enhver årsag med 10 procent (HR 0,90; 95 procent CI 0,82-0,99; p=0,03), samlede hospitalsindlæggelser for hjertesvigt med 29 procent (relativ risiko [RR] 0,71; 95 procent CI 0,65-0,78; p<0,001) og MACE med 11 procent (HR 0,90; 95 procent CI 0,81-1,00; p=0,045). Der var intet i metaanalysen, som pegede på, at effekten af ​​dapagliflozin var forskellig afhængigt af typen og omfanget af uddrivningsfraktion.

Studiets førsteforfatter, professor Pardeep Jhund fra University of Glasgow, UK sagde i forbindelse med fremlæggelsen af resultaterne ved ESC-kongressen i august:

"Vores resultater bekræfter, at alle patienter med hjertesvigt, uanset uddrivnings-fraktion, kan have gavn af behandling med dapagliflozin i tillæg til enhver anden hjertesvigtsbehandling, de måtte være i behandling med."