Manglende protein medfører inflammatorisk tarmsygdom
Mangel på et protein med navnet NLRP12, der hæmmer inflammation, kan være en af forklaringerne på inflammatorisk tarmsygdom som Crohns.
Det antyder en ny undersøgelse fra University of North Carolina, hvor forskere har sammenlignet mængden af NLRP12 i tarmsystemet hos tvillinger, der led af colitis ulcerosa (tyktarmsbetændelse), med raske tvillinger.
Sammenligningen afslørede, at mangel på NLRP12 medførte en øget betændelse, der kan forrykke balancen i mikrobiotaen, som vi tidligere kaldte tarmfloraen - altså de trillioner af bakterier i tarmsystemet, som har vist sig at have enorm betydning for vort helbred på mange forskellige planer.
Mangel på NLRP12 viste sig i prækliniske modeller at medføre mange flere 'dårlige' bakterier og færre af de gavnlige bakterier. Tilsammen medførte denne forrykkede balance endnu mere inflammation.
Det opløftende var dog, at forskerne ved at tilsætte den type gavnlige bakterier, der normalt vokser i tarmen, kan afslutte den negative cyklus, hvilket måske kan vise sig at være en ny behandling af inflammatorisk tarmsygdom.
"For nuværende har vi begrænsede behandlingsmuligheder og ingen helbredelse for mennesker med inflammatorisk tarmsygdom," siger Justin E. Wilson, forskningslektor ved UNC School of Medicine Institut for Genetics samt medforfatter af undersøgelsen, der er offentliggjort i tidsskriftet Nature Immunology.
"Disse sygdomme kan være virkelig hårde og påvirker patienternes livskvalitet. Vi foreslår en mulig simpel behandling af folk, der har en bestemt sygdomssignatur."
De to mest almindelige inflammatoriske tarmsygdomme, Crohns sygdom og ulcerativ, kan føre til diaré, træthed og abdominale kramper. Forskere ved, at disse sygdomme involverer en unormal immunreaktion overfor fødevarer, bakterier eller andre stoffer i tarmene.
NLRP12 er i forvejen kendt for at undertrykke inflammatoriske signaler for at forhindre en overaktiv immunrespons. Analysen fandt lave niveauer af NLRP12 hos enæggede tvillinger med colitis ulcerosa, men ikke hos tvillinger uden sygdommen. Og hos mus, som manglede dette protein, fandt de højere niveauer af inflammation i tyktarmen.
"Vi konstaterede, at disse mus ikke kun manglede NLRP12, men de havde en helt anden sammensætning af bakterier i deres tarme, og at sammensætningen er mere pro-inflammatorisk," fortæller Wilson.
Der var lavere niveauer af beskyttende eller gavnlige stammer af bakterier som Lachnospiraceae og højere niveauer af bakterier som Erysipelotrichaceae, der kan forårsage betændelse.
Patienter med inflammatorisk tarmsygdom har en lignende mikrobiel profil.
"NLRP12 er afgørende for immunforsvaret - det kontrollerer niveauet af inflammation," siger Liang Chen, der også er medforfatter på undersøgelsen.
"Hvis du mangler det, så har du alvorlig tarminflammation, og det bidrager til sygdom. Men det skyldes ikke bare fravær af NLRP12, men også dette proteins interaktion med tarmbakterier."
Forskerne mener, at deres resultater potentielt kan føre til behandlinger af mennesker med inflammatoriske tarmsygdomme grundet reduceret NLRP12.
"Vi kunne potentielt screene folk for reduceret ekspression af NLRP12 eller for protienets bakterielle signatur. Det kunne være en forholdsvis simpel behandling af folk, der har denne sygdoms-signatur. Det tyder i hvert fald på, at være tilfældet hos dyr," siger Wilson.