Korsuva lindrer kløe fra atopisk eksem og forbedrer livskvaliteten
Injektionsbehnadlingen Korsuva (difelikefalin/DFK) giver signifikant reduktion af kløe hos AD-patienter, mens søvn og livskvalitet forbedres i ikke-signifikant grad. Behandlingen nedregulerer Th2-celler samt ekspressionen af kløe-relaterede gener.
Det viser resultater fra det kliniske fase II-forsøg KARE, som blev præsenteret i en poster (#33993) ved 2022 AAD Annual Meeting. Det kliniske forsøg omfattede 257 patienter med atopisk eksem og moderat til alvorlige kløe. Patienterne blev randomiseret i fire arme, der enten fik placebo, 0,25 mg, 0,5 mg eller 1,0 mg difelikefalin i to daglige, orale doser henover 12 uger.
Efter de 12 uger blev behandlingseffekt opgjort i forhold til baseline på kløe (≥4 point forbedring af I-NRS), søvnkvalitet (≥3 point forbedring af SQ-NRS), dermatologisk livskvalitet (≥4 point forbedring af DLQI) og selvrapporteret generel livskvalitet ("meget bedre" eller "virkelig meget bedre" rapportering i PGIC).
Der var generelt ikke den store forskel i responset på de tre doseringer af DFK, og gennemsnitligt opnåede 32 procent af patienterne, som blev behandlet med Korsuva, behandlingsmålet for kløe, mens det kun var tilfældet for 19 procent af patienterne, som fik placebo. Forskellen i behandlingseffekt var signifikant (p=0,033) med OR=2,0.
For søvnkvalitet var de tilsvarende tal 52 procent for DFK og 47 procent for placebo, svarende til en ikke-signifikant OR=1,2. For dermatologisk livskvalitet var der en ikke-signifikant forbedring (OR=1,7), idet 62 procent af DFK-patienterne og 50 procent af placebo-patienterne nåede behandlingsmålet.
Der var ligeledes en ikke-signifikant forbedring på OR=1,6 i den generelle livskvalitet, hvor 46 procent og 35 procent af de patienter, som fik henholdsvis placebo og DFK, nåede behandlingsmålet.
Effekten af DFK på gen-ekspression blev studeret ved hjælp af RNA-sekvensering og revers transskription PCR (rtPCR). I forhold til baseline var de to kløe-relaterede gener interleukin-31 and TRPV1 nedreguleret ved uge 12. Det samme var tilfældet for gener i den såkaldte Th2 pathway, der medierer det humorale immunrespons på infektioner.
Difelikefalin er et opioidpeptid, der virker som en kappa-opioidreceptor (KOR) agonist. Det er godkendt i USA under navnet Kapruvia til injektion mod kløe i forbindelse med kronisk nyresvigt. Det europæiske lægemiddelagenturs lægemiddelkomité, CHMP, anbefalede i februar 2022 brugen af Kapruvia til denne indikation.