Studie om canagliflozins effekt mod nyresygdom stoppet før tid

CREDENCE-studiet, der er det første dedikerede studie med fokus på patienter med kronisk nyresygdom og type 2-diabetes, er blevet stoppet et år før tid af en uafhængig dataovervågningskomite.

Fase 3-studiet, der omfatter 4.401 patienter,  har nået de præspecificerede kriterier for studiets primære endepunkt næsten et år før planlagt.

"Der er tale om et fantastisk spændende resultat, som kan betyde et kæmpe gennembrud i behandlingen af patienter med kronisk nyresygdom og type 2-diabetes. Der er dog også tale om et mere foreløbigt resultat, indtil data fra studiet offentliggøres, og det kan godt tage et års tid," siger Peter Rossing, professor, forskningsleder, overlæge, forsker i diabeteskomplikationer ved Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC.)

Beslutningen om at stoppe studiet før tid er taget af en uafhængig dataovervågningskomité.

Studiets data er fortsat ikke offentliggjort, men det hører til de absolutte sjældenheder, at et studie stoppes før tid, så der er god grund til at antage, at der er tale om nogle yderst overbevisende data, fortæller Peter Rossing. 

"Der er ofte etiske overvejelser i spil, hvis man stopper et studie før tid. Det kan handle om, at patienterne, der fik placebo, også bør undersøges med henblik på at få behandling med canagliflozin, så også de kan få deres nyresygdom behandlet," siger Peter Rossing. 

CREDENCE-studiet undersøgte effekten og sikkerheden af canagliflozin versus placebo, når det anvendes i standardbehandling. Studiet havde fokus på effekten og sikkerheden ved at evaluere risici for terminal nyreinsufficiens, fordobling af Serum-Kreatinin samt nyre- eller hjerte-relaterede dødsfald. 

Det er Mundipharma, som varetager distribution og markedsføring af canagliflozin på det danske marked.

"Vi kan ikke på nuværende tidspunkt kommentere på data fra studiet, men vi glæder os til at få endeligt analyseret studieresultaterne, med henblik på at få mulighed for at præsentere canagliflozin som en nyrebeskyttende behandlingsmulighed for patienter med type-2 diabetes og kronisk nyresygdom - en tilstand, der kan være både kompleks og svær," siger Kjetil Kollstad, Managing Director fra Mundipharma.

"CREDENCE-studiet er super vigtigt, fordi nyresygdom er en særdeles alvorlig komplikation til type 2-diabetes. Tidligere døde patienter efter fem-seks år, men i de senere år er vi blevet bedre til at behandle nyresygdom hos type 2-diabetespatienter med blodsukkerregulerende midler, blodtryks- og lipidregulerende midler samt livsstilsinterventioner som rygestop. På trods af de forbedrede behandlingsmuligheder, som kan forbedre prognosen, har der ikke været et egentligt gennembrud i behandling til målgruppen i mere end 15 år, hvor sidste gennembrud var behandling med angiotensin-II-receptor-blokker (ARB), så derfor er det foreløbige resultat af CREDENCE-studiet fantastisk spændende," siger Peter Rossing.

"Perspektivet er, at man potentielt kan begrænse nyresygdom betydeligt. Der er tale om, at komplikationer med nyrerne rammer en tredjedel af patienterne med type 2-diabetes, så hvis man kan bremse eller stoppe nyresygdom med canagliflozin, er det et stort gennembrud," siger Peter Rossing.

Han fortæller, at der er tale om 15 års fiasko og en perlerække af mislykkede studier, hvor man har forsøgt at udvikle en behandling til type 2-diabetes med nyresygdom. Også derfor er det potentielt godt nyt, at vi muligvis snart kan behandle mange flere med nyresygdom og type 2-diabetes, fortæller Peter Rossing.

Comittee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), som er en del af European Medicines Agency (EMA), har anbefalet en ny opdatering i produktresumeet for Invokana (canagliflozin.) CHMP anbefaler, at produktresumeet indeholder data vedrørende reduktion af hjertekar-hændelser hos patienter med type 2-diabetes. Anbefalingen fra CHMP er baseret på data fra CANVAS-studiet, som er det største hjertekarstudie til dato for en SGLT2-hæmmer. Anbefalingen fra CHMP skal nu godkendes af Europakommisionen over de næste måneder. EMPA-REG var derimod det første studier, der påviste, at empagliflozin virker forebyggende på hjertekarsygdomme.

Peter Rossing mener, at man med CREDENCE-studiet har været meget fremsynede, da man valgte at undersøge, hvordan SGLT2-hæmmere potentielt kan beskytte nyrerne hos type 2-diabetespatatienter. Fra CANVAS-studiet har man påvist, at SGLT2-inhibtorer væsentligt reducerede den kombinerede risiko for dødsfald relatereret til hjertekarsygdom, myokardieinfarkt og ikke-dødelige slagtilfælde ved behandling med canagliflozin versus placebo hos voksne patienter med type 2-diabetes, der har historik for hjertekarsygdom. 

"Det er en ny klasse blodsukkersænkende medicin, som kan beskytte mod hjertekarsygdom og nyresygdom, men den ene er ikke nødvendigvis bedre end den anden. Der er netop nu undersøgelser af den nyrebeskyttende effekt af dapagliflozin og empagliflozin på vej, men canagliflozin er fortsat det eneste præparat, hvor der er lavet et studie, og hvor der er nogle resultater på trapperne," siger Peter Rossing. 

Om man på sigt vil behandle patienter med type 2-diabetes forebyggende mod nyresygdom eller når de har en nyresygdom, må man tage stilling til, når man har mere videnskabelig information at bygge beslutningen på, mener Peter Rossing.