Dapagliflozin i kombi med exenatid reducerer HbA1c markant

EASD 2016: Kombinationen af AstraZenecas nye SGLT-2 hæmmer dapagliflozin med firmaets GLP-1-analog exenatid reducerer HbA1c markant mere effektivt end de to midler hver for sig.

Det viser en ny undersøgelse, DURATION-8, der fredag eftermiddag blev præsenteret på den europæiske diabetes-kongres, EASD, i München.

Glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptor-agonister og sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT-2) hæmmere har begge vist sig at reducere glykæmi og vægt samt forbedre risikofaktorer for hjertekar-problemer.

Forskerne håbede derfor at forbedre effekten af de to midler ved at kombinere dem i en behandling af diabetes-patienter, som var dårligt behandlede med metformin.

DURATION-8 studiet var et 28 ugers, multicenter, dobbeltblindet, randomiseret, aktivt kontrolleret fase 3 forsøg på 109 lokaliteter i seks lande.

685 voksne med et HbA1c-tal på 8-12 procent (gennemsnitligt 9,3 procent) trods metformin monoterapi (≥1500 mg / dag) blev tilfældigt delt op i tre grupper, der enten én gang om ugen fik 2 mg exenatid i kombination med 10 mg dapagliflozin dagligt eller et af de to midler hver for sig i samme doser kombineret med et placebo.

Det primære effektmål var ændringer i HbA1c fra baseline til uge 28. Sekundære endepunkter var ændringer fra baseline i fasteblodsukkeret (FBG) i uge 2 og uge 28, og 2 timer postprandial glukose (PPG) i uge 28. Andre sekundære endemål var andelen af patienter med et HbA1c på under 7 procent, vægtændring og hvor mange patienter, der havde tab sig mere end 5 procent samt ændringer i det systoliske blodtryk i uge 28.

Efter 28 uger havde kombinationen af dapagliflozin og exenatid edført et fald i HbA1c på 2,0 procent, mens exenatid alene medførte et fald på 1,6 procent og dapagliflozin medførte et fald på 1,4 procent.

Kombinationen af de midler var desuden signifikant bedre end begge midler alene i forhold til alle sekundære effektmål, med større reduktioner i fastende plasma og postprandial glukose, flere patienter med et HbA1c på under 7 procent, større vægttab, en større andel af patienter med vægttab på 5 procent eller mere, og større reduktioner i det systoliske blodtryk.

Dapagliflozin alene var dog det middel, hvor færrest deltagere (52 procent) fik bivirkninger. 54 procent af deltagerne i exenatid-gruppen fik bivirkninger, mens kombinationen af de to midler medførte flest registrerede (57 procent) bivirkninger.

De mest almindelige bivirkninger var diarré, injektionsknuder, kvalme, og urinvejsinfektioner, men til gengæld var der ingen episoder af svær hypoglykæmi eller mindre hypoglykæmi.