PCSK9 hæmmer reducerer hjertekar-risikoen hos diabetes-patienter

PCSK9-hæmmeren Praluent reducerer det dårlige LDL-kolesterol markant hos diabetes-patienter på et halvt år.

Det viser to nyere undersøgelser baseret på ODYSSEY-studiet, der i weekenden blev præsenteret på American Diabetes Association's 77. Scientific Sessions i San Diego.

Personer med diabetes har oftere unormale kolesterolniveauer, hvilket kan medføre øget risiko for hjertekar-sygdom (CVD). Kolesteroltal i blodet moduleres af leveren, hvor receptorer binder kolesterol, så det kan nedrydes.

PCSK-9 er et protein, der vides at reducere ​​disse receptorers aktivitet.

Alirocumab, der er virkestoffet i Praluent, er et godkendt monoklonalt antistof, som forhindrer PCSK-9-proteiner i at forringe leverens receptorer.

Dette gør det muligt at nedbryde mere kolesterol i leveren og dermed sænke kolesterolniveauet.

I en analyse af ODYSSEY med 441 patienter med type 2-diabetes (T2D), som havde høj kardiovaskulær risiko og hyperkolesterolemi, hvor den maksimalt tolererede statinbehandling ikke var effektiv nok, viste alicorumab sig at reducere LDL-tallet med 24 procent over 24 uger.

De 441 patienter med type 2-diabetes var blevet delt op i to grupper, der enten fik en injektion med 75 mg alirocumab (N = 294) eller en placebo (N = 147) hver anden uge.

Deltagernes niveau af det dårlige LDL-kolesterol var ved screening på ≥70 mg / dL (1,81 mmol / l). Patienterne tog enten den maksimale tolererede dosis statiner eller kunne ikke tolerere statin. Derudover havde patienterne aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) eller mindst en anden kardiovaskulær risikofaktor.

Patienterne i alirocumab-gruppen, som havde et LDL-C-niveau på ≥70 mg / dL efter otte uger, fik en blindet dosisforøgelse til 150 mg i uge 12 (en blindet dosis betyder, at hverken klinikeren eller patienten vidste om dosis var medicin eller placebo. Det primære endepunkter var procentforskellen mellem de to grupper på LDL-niveuaet fra baseline til uge 24 samt uønskede hændelser.

Udover den 24 procents forskel på de 24 uger blev også andre lipidparametre forbedrede og det viste sig, at 80 procent af patienterne nåede de anbefalede LDL-niveauer med en alirocumab-dosis på 75 mg.

Forskere konkluderede, at samtidig administration af alirocumab og insulin var sikker, og forekomsten af ​​bivirkninger var generelt ens mellem alirocumab og placebo. Derudover var alirocumab generelt tolereret og påvirker ikke glucosekontrollen.

Selv om dette var den første dedikerede undersøgelse af en PCSK9-hæmmer hos patienter med T2D, er resultaterne sammenlignelige med det, der tidligere er blevet set i ODYSSEY-programmet. Undersøgelsen vurderede også virkningen af ​​alirocumab på nogle nyere lipidparametre, der gør det muligt for forskere bedre at forstå alirocumabs virkning på aterogen diabetisk dyslipidæmi (ADD).

ADD karakteriseres af et indhold af triglycerider, forhøjede LDL niveauer, lave HDL niveauer og postprandial lipæmi, med insulin resistens som den primære årsag til ADD.

"Personer med diabetes har en høj kardiovaskulær risiko, og dyslipidæmi er en vigtig risikofaktor for makrovaskulære komplikationer," siger dr. Lawrence Leiter, der er forsker ved Li Ka Shing Knowledge Institute på St. Michael's Hospital i Toronto og professor på afdelingerne for Medicin og ernæringsvidenskab ved University of Toronto.

"På trods af den nuværende standardbehandling (af forhøjet kolesterol, red.) har mange personer med diabetes vedvarende lipidabnormiteter, hvilket medfører øget kardiovaskulær risiko. For patienter med diabetes øges den kardiovaskulære risiko af en langvarig diabetesperiode, især hos insulinbehandlede patienter."

Yderligere resultater vedrørende virkningen og sikkerheden af ​​alirocumab hos patienter med T1D vil blive ekstraheret og rapporteret på et senere tidspunkt.