Liraglutid virker ikke mod fremskreden hjertesvigt

Liraglutid er ikke mere effektiv end placebo mod fremskreden hjertesvigt.

Det viser et nyt fase II forsøg fra Perelman School of Medicine i Philadelphia, hvor forskerne har testet 300 patienter, der for nylig havde været indlagt med hjertesvigt. 154 patienter fik opjusteret deres dosis til 1,8 mg liraglutid dagligt i løbet af de første 30 dage og fortsatte derefter på midlet i 180 dage. De resterende 146 patienter fik i stedet en daglig injektion med placebo.

Diabetesmidlet viste sig i en nylig undersøgelse (LEADER-studiet) at have en positiv effekt på diabetespatienters hjertekarproblemer. Blandt andet viste resultaterne en 13 procent lavere risiko for at blive indlagt med hjertesvigt og en 22 procent mindre risiko for at dø af hjertekarproblemer.

Men ifølge denne undersøgelse var der ingen signifikant forskel mellem behandlingen og placebo-gruppen i forhold til antallet af dødsfald (12% mod 11% i placebo-gruppen).

Der var heller ingen signifikant forskel i genindlæggelse for hjertesvigt (41% mod 34% i placebo-gruppen).

Desuden fandt undersøgelsen ingen forskel mellem behandling og placebo for nogen af de forud specificerede endepunkter, og en analyse af en undergruppe af patienter med type 2-diabetes gav heller ingen signifikante resultater, selv om der var en tendens til dårligere resultater i denne gruppe.

Deltagernes median alder var 61, 21 procent var kvinder, og 65 procent havde New York Heart Association (NYHA) klasse III symptomer. Yderligere 5 procent var NYHA klasse IV. Deres median LVEF var 25 procent.

"Så vidt vi ved, er dette den første multicenter randomiserede kliniske undersøgelse specielt designet til at afgøre, om en GLP-1 agonist hjælper en højrisiko gruppe af patienter med etableret hjertesvigt," siger forsøgets chefforsker dr. Kenneth Margulies, der har fået undersøgelsen offentliggjort i tidsskriftet Journal of the American Medical Association. Undersøgelsen er støttet af det amerikanske National Heart, Lung and Blood Institute.

"GLP-1 agonisten liraglutid forbedrede ikke klinisk stabilitet hos patienter med fremskreden hjertesvigt og nedsat LVEF [venstre ventrikel uddrivningsfraktion], selv om tidligere undersøgelser har antydet, at GLP-1-behandling kan forbedre myokardie insulinresistens hos patienter med svær kardiomyopati."

"Fraværet af gunstige virkninger af liraglutid på sekundære endepunkter baseret på ekkokardiografiske målinger, 6 minutters gang eller livskvalitet understøtter også konklusionen, at liraglutide ikke forbedrer hjertesvigt," konkluderer forskerne.

"Det er helt sikkert skuffende, da der var nogle håb om, at enten DPP-4-hæmmere og / eller GLP-1 receptor-agonister kan hjælpe i behandlingen af fremskreden hjertesvigt / reduceret uddrivningsfraktion ud over den glykæmiske behandling af diabetes," siger dr. George Grünberger fra Grunberger Diabetes Institute i Bloomfield Hills, Michigan, der er tidligere præsident for American Association of Clinical endokrinologer (AACE) til MedpageToday.

Undersøgelsen fandt heller ingen signifikante forskelle hos de 178 af patienterne, der havde diabetes. Men der var tendenser til værre resultater hos disse patienter, hvilket får forskerne til at opfordre til forsigtighed med at indlede behandling med GLP-1 agonister hos patienter med diabetes og hjertesvigt.

"Disse ikke-signifikante stigninger i antallet af patienter med diabetes, der oplever negative resultater for hjertesvigt, herunder tidligere død, genindlæggelse for hjertesvigt eller skadestuebesøg og tegn på forværring af nyrefunktion, rejser sikkerhedsmæssige bekymringer om brugen af liraglutid hos disse patienter," siger Margulies.

"Tilsammen tyder disse ikke-signifikante tegn på skade på et behov for at klinikere skal være forsigtige og nøje overvåge behandling med liraglutid og andre GLP-1 agonister til vægttab eller diabetes behandling hos patienter med hjerteinsufficiens og reduceret LVEF. Vores resultater er ikke relevante for patienter, der allerede bliver behandlet med GLP-1 agonister, fordi sådanne patienter specifikt var udelukket fra dette forsøg," pointerer forskerne.

"Der skete ingen betydelig skade ved brug af liraglutid, men der var klart ingen fordel ved midlet i denne undersøgelsespopulation," erkender Grunberger, som var medforsker på LEADER undersøgelsen, men ikke involveret i den aktuelle undersøgelse.

"Det skal understreges, før folk går i panik, at ligesom i ethvert forsøg skal eventuelle konklusioner begrænses til patienter med den samme kliniske tilstand, og at man ikke skal forsøge at udvide resultaterne til andre typer patient (især i lyset af de LEADER-resultaterne)," siger Grunberger til Medpage Today.