Det viste resultaterne, da det store EBBINGHAUS-studie lørdag blev præsenteret i den store sal på American College of Cardiology, ACCs årlige videnskabelige session i Washington DC.
”Studiet giver os det forventede resultat, og det er et rigtig godt resultat,” siger Kenneth Egstrup professor, dr. med og overlæge, ansvarlig for Medicinsk Forskningsafdeling på Odense Universitetshospital,
”Det er et såkaldt ’reassuring’ studie, hvor et neutralt resultat er godt. Vi får vished for, at et farmakologisk opnået lavt LDL er sikkert for patienternes kognitive evner,” siger han.
I visse kredse er det ellers en populær påstand, at sænkning af LDL-kolesterol påvirker patienternes kognitive evner.
Der er dem der mener, at statiner gør folk dumme, pointerede et af panelmedlemmerne, Deepak L. Bhatt, der er direktør for hjerteafdelingen på Brigham and Women's Hospital.
Ifølge EBBINGHAUS-studiet foretaget blandt deltagere i det store FOURIER-studie, gør PCSK9 hæmmeren evolucumab (Repatha fra Amgen) i hvert fald ikke ’folk dumme’.
”Det er rigtig godt, at vi nu har fået den dokumentation. Vi hører jævnligt i medierne, at sænkningen af LDL er farligt. Både fagfolk og patienter påvirkes af den debat, og når der har været negativ presse oplever vi læger, at patienter ikke vil have behandlingen. Det kan de dø af,” siger Kenneth Egstrup.
”Hver gang der har været noget oppe i pressen, kommer patienter og siger, de ikke ønsker medicinen. Patienter dør af den slags debatter. Og det kan være svært at forholde sig til når man selv prøver at arbejde på et evidensbaseret grundlag.
Derfor er det rigtig godt, at der nu er dokumentation for, at der altså ikke er ugler i mosen. Det er ufarligt at sænke LDL,” siger han.
Nogle tidligere undersøgelser har antydet en mulig forbindelse mellem høje doser af statiner og hukommelsesbesvær hos nogle patienter. I 2012 krævede USAs Food and Drug Administration, at statiner skulle følges af en bemærkning om at nogle patienter havde oplevet hukommelsestab og forvirring.
I 2014 konkluderede et medicinsk ekspertpanel dog, at beviset for, at statiner forårsager kognitive bivirkninger var svag eller ikke-eksisterende.
Spørgsmålet dukkede op igen i 2015 i to undersøgelser med de nye PCSK9-hæmmere, som hjælper kroppen med at reducere LDL-kolesterol i blodet ved at blokere proteinet PCSK9. De to studier rapporterede hyppigere kognitive bivirkninger hos patienter, der tog en PCSK9-hæmmer (evolocumab eller alirocumab) end hos patienter, der fik placebo.
Der opstod derfor en vis bekymring for, at anvendelsen af medicin til at reducere LDL-kolesterol i blodet til ekstremt lave niveauer kunne reducere hjernens nødvendige kolesterol.
"Vores undersøgelse er det første prospektive studie, der ser på forholdet mellem en PCSK9-hæmmer og ændringer i kognition, herunder hukommelse, opmærksomhed og reaktionstid," siger dr. Robert P. Giugliano, der er chefforsker for TIMI Study Group, og lektor ved Harvard Medical School.
Ingen kognitive problemer
Han præsenterede undersøgelsen lørdag og kunne på det nærmeste afskrive en kognitiv forringelse i EBBINGHAUS-studiets resultater.
"Vores resultater er betryggende i og med, at vi ingen synlig effekt ser for nogen af disse kognitive evner -til trods for at blodets indhold af LDL-kolesterol blev meget lavt [med evolocumab-behandling, red.]."
1.974 patienter deltog i det store dobbelt-blindede, randomiserede forsøg for at teste effektiviteten af at tilføje evolocumab eller placebo til statinbehandling hos patienter med høj risiko for hjertekar-sygdom.
Patienterne i EBBINGHAUS-studiet var 63 år i gennemsnit. 75 procent havde haft et hjerteanfald, 20 procent havde haft et iskæmisk slagtilfælde, og 19 procent havde perifer arteriel sygdom. Alle havde fået moderat eller højintens statinbehandling. Patienter blev udelukket fra EBBINGHAUS, hvis de havde en diagnose af demens, kognitiv svækkelse eller en anden betydelig psykisk eller neurologisk lidelse.
Patienter gennemførte et sæt validerede neurokognitive test, Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery, da de blev indskrevet i undersøgelsen, og desuden efter 24, 48 og 96 uger samt ved afslutningen af undersøgelsen.
Den mediane follow-up tid var omkring 19 måneder. Forsøgene, der udførtes på en tablet, vurderede den udøvende funktion (evnen til at være opmærksom, styre tid, planlægge, organisere og huske detaljer) samt arbejdshukommelsen, hukommelsen og reaktionstid.
Det primære endepunkt var et mål for udøvende funktion kaldet Spatial Working Memory strategi indeks. Patienter udfyldte også et spørgeskema, der kunne afklare deres daglige kognition før, under og ved afslutningen af undersøgelsen.
"Vi fandt ingen vigtige forskelle mellem patienter, der tager evolocumab og dem på placebo på nogen af de fire mål for kognitiv funktion, i patientspørgeskemaer, eller i læge-rapporteringer af uønskede kognitive hændelser," siger Giugliano.
"Vi så også på patienterne i forhold til, hvor lave deres niveauer af LDL-kolesterol var. Patienter med meget lave LDL værdier - mindre end 25 mg / dl havde en kognitiv funktion, som svarede til dem med højere LDL-værdier."
Han tilføjede, at disse resultater bør "få læger til at føle sig mere sikre på at kunne føje evolocumab til statinbehandling for at opnå meget lave niveauer af LDL-kolesterol uden at bekymre sig om, at patienternes hukommelse eller kognitive funktion vil blive påvirket," siger Giugliano, der erkender, at undersøgelsen er begrænset af, at patienterne blev fulgt i mindre end to år i gennemsnit.
Der er dog en langsigtet opfølgning i gang blandt en delmængde af EBBINGHAUS-patienterne.
